Mesothelial cells

Pleural mesothelial cells form a pavement-like monolayer with individual cell diameter ranging from 6 μm to 12 μm (Light, 2007). Bár a pleurális mezotélsejtek mesenchymális eredetűek, néhány olyan tulajdonságot mutatnak, amelyek a hámsejtekre jellemzőek. Ezek közé tartozik a poligonális sejtforma, a felszíni mikrovillák, az epiteliális citokeratinok és a szoros kötések kifejeződése (Andrews és Porter, 1973; Mutsaers, 2002). Az embriogenezis során a mezotélsejtek mesenchymalis-epithelialis átmeneten (MET) és ennek fordított folyamatán, az epithelialis-mesenchymalis átmeneten (EMT) mennek keresztül, hogy oda-vissza váltsanak az epithelialis (bipoláris) és a mesothelialis (multipoláris) fenotípus között, és így keletkezzenek az endothel, az érrendszeri simaizmok és néhány más szövet (Batra és Antony, 2015). Talán egyes felnőttkori mezotélsejtek is kifejezhetnek pluripotens tulajdonságokat. Ez utal néhány adatra egy progenitorszerű mezotélsejt-populációról, amely különböző sejtfenotípusokká való differenciálódási képességet mutat (Herrick és Mutsaers, 2004). Kimutatták, hogy a mezotélsejtek a transzformáló növekedési faktor β (TGF-β1) és PDGF in vitro stimuláció hatására képesek myofibroblaszt fenotípussá változni (Yang és mtsai., 2003).

A mezotélsejtek aktívan szintetizálnak telített és telítetlen foszfolipideket, amelyek az alveolusokat bélelő surfactant jellegzetes összetevői. A telítetlen foszfolipidek különösen fontosnak tűnnek a mellhártyaüregben, mivel sajátos képességükkel nagymértékben csökkentik a csúszófelületek közötti súrlódási együtthatót (Mills és mtsai., 2006; Negrini és Moriondo, 2013). A mezotélsejtek a hialuronsav – egy nagy molekulatömegű glikozaminoglikán – forrása is. Mivel viszkozitása fordítottan arányos a nyírási sebességgel vagy a sebességgradienssel, feltételezték, hogy a hialuronsav a grafitszerű foszfolipidekkel együtt fontos szerepet játszhat a pleurális felületek kenésében (Negrini és Moriondo, 2013; Negrini, 2014).

A mezotélsejtek alacsony nyugalmi osztódási arányt mutatnak, a sejteknek mindössze < 0,5%-a megy egyidejűleg mitózisba (Negrini, 2014). Másrészt a mezoteliális réteg nagyon törékeny, és a sejtproliferáció sebessége jelentősen megnőhet a mezoteliális sérülést vagy gyulladásos anyagoknak való kitettséget követően. Ez arra utal, hogy a mezotélsejtek szerepet játszanak a sebgyógyulásban, a szeróza fibrózisában és az adhézió kialakulásában (Negrini és Moriondo, 2013). Mutsaers és munkatársai (2000) állatkísérletében kimutatták, hogy a mezotélium a helyi normál sejtpopulációból regenerálódik. A pleurális folyadékból származó, szabadon lebegő mezotélsejteknek is lehet reparatív szerepe (Mutsaers, 2004; Kienzle és mtsai., 2018).

A többi hámsejttel ellentétben a mezotélsejtek jellemzően citokeratint, vimentint és extracelluláris mátrix komponenseket expresszálnak, köztük elasztint, fibronectint, glikoproteineket, proteoglikánokat és I, II és IV típusú kollagént (Light és Gary Lee, 2003). Ezért feltételezték, hogy aktív szereplői lehetnek a fibrotikus pleurális betegségek patogenezisének. Gilmer és munkatársai (2017) kimutatták, hogy a mezotélsejtek olyan autoantitesteket termelnek, amelyek felszabályozzák az I-es típusú kollagén transzkripcióját és lerakódását. A pleurális mezotélsejtek által termelt elasztin a kötőszövet kulcsfontosságú összetevője, amely a rugalmas visszahajlásért felelős (Mecham, 2018).

Számos adat utal a mezotélsejtek komplex és pleiotróp szerepére a gyulladásos folyamatban. Ezek a sejtek számos mediátort választanak ki, amelyek döntő szerepet játszanak a gyulladás különböző útvonalaiban, többek között: kemokinek, mint az interleukin 8 (IL-8) és a monocita kemoattraktáns protein (MCP-1), növekedési faktorok – vaszkuláris endotél növekedési faktor (VEGF), trombocita eredetű növekedési faktor (PDGF), bázis fibroblaszt növekedési faktor (bFGF) és TGF-β (Schwarz és Star, 2012). A mezotélsejtek képesek a fagocitózisra. Ez a folyamat reaktív oxigén- és nitrogéngyökök termelését indukálja, amelyek hozzájárulnak a helyi gyulladásos reakcióhoz (Kamp és mtsai., 1992). Azt is kimutatták, hogy a mezotélsejtek citokinek és lipopoliszacharid (LPS) stimulációjára válaszul nagy mennyiségű nitrogéngyököt képesek termelni (Owens és Grisham, 1993).

A mezotélsejtek fontos jellemzője, hogy nemcsak mikrobákat, hanem ásványi részecskéket, különösen az azbesztet is képesek fagocitálni. Az azbesztszálak fagocitózisa káros reakciók láncolatát indítja el, amely DNS-károsodáshoz, telomer-rövidüléshez, majd genetikai instabilitáshoz és rákkeltéshez vezet (Sekido, 2013; Aida és mtsai., 2018). Talán a mezotélsejtek hibás működése is releváns szerepet játszik a mellhártya metasztatikus inváziójában. Továbbra is tisztázatlan, hogy a rákos sejtek hogyan jutnak át a pleurán a mellhártyán keresztül a pleurális térbe. Egy egyedülálló tanulmányban Sriram és munkatársai (2002) kimutatták, hogy a petefészekráksejtek időfüggő módon tapadnak a mezotél monoréteghez, és pleurális mezotélsejt-barrier diszfunkciót idéznek elő. A rosszindulatú pleurális folyadékgyülem helyi kezelése szempontjából a mezotél megőrzött funkciója döntő fontosságú a hatékony pleurodézishez. Úgy tűnik, hogy a szklerotizáló szer és az esetlegesen nagyszámú ép mezotélsejt közötti szoros kapcsolat előfeltétele az élénk helyi gyulladásos és profibrotikus válasz kialakulásának, amely a sikeres pleurodézis kulcsfontosságú meghatározója (Aelony és mtsi., 2006)

.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.