MENVEO

Klinikai vizsgálatok tapasztalatai

Mert a klinikai vizsgálatok nagyon eltérő körülmények között folynak, egy vakcina klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik vakcina klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.

Első oltási vizsgálatok

2-23 hónapos korú gyermekek

A MENVEO biztonságosságát a 2, 4, 6 és 12 hónapos korban beoltott csecsemőknél 3 randomizált multicentrikus klinikai vizsgálatban1-3 értékelték, amelyeket az Egyesült Államokban végeztek, Ausztráliában, Kanadában, Tajvanon és Latin-Amerika több országában végeztek, amelyekben 8735 csecsemő kapott legalább 1 adag MENVEO-t és rutin csecsemővakcinákat (diftéria toxoid; acelluláris pertussis; tetanusz toxoid; inaktivált 1., 2. és 3. típusú gyermekbénulás; hepatitis B; Haemophilus influenzae b típusú (Hib) antigének; pentavalens rotavírus; és 7-valens pneumococcus konjugált). A MENVEO 4. dózisával a kisgyermekek egyidejűleg a következő vakcinákat kapták: 7-valens pneumococcus konjugátum; kanyaró, mumpsz, rubeola és varicella; és inaktivált hepatitis A. Összesen 2864 csecsemő kapott ezekben a vizsgálatokban csak a rutin csecsemő/kisgyermek vakcinákat. A MENVEO-t kapott csecsemők kaukázusi (33%), spanyolajkú (44%), afroamerikai (8%), ázsiai (8%) és egyéb faji/etnikai csoportok (7%) voltak; 51%-uk férfi volt, átlagéletkoruk 65,1 nap (szórás: 7.5 nap) az első oltás időpontjában.

A MENVEO 2 adagjának 6-23 hónapos gyermekeknél történő beadására vonatkozó biztonsági adatok 3, az Egyesült Államokban végzett randomizált vizsgálatból1,4,5 állnak rendelkezésre, Latin-Amerikában és Kanadában végeztek, amelyek közül egy amerikai vizsgálat kifejezetten a kanyaró, mumpsz, rubeola és varicella elleni vakcinával (MMRV) egyidejűleg beadott MENVEO biztonságosságával foglalkozott. Az 1 985 idősebb csecsemő és kisgyermek, akik 2 adag MENVEO-t kaptak, kaukázusi (49%), spanyolajkú (32%), afroamerikai (11%) és egyéb faji/etnikai csoporthoz tartozók (8%), 51%-ban férfiak, átlagéletkoruk 10,1 hónap (SD: 2,0 hónap) volt.

2-10 éves korú gyermekek

A MENVEO biztonságosságát 2-10 éves korú gyermekeknél 4 klinikai vizsgálatban6-9 értékelték, amelyeket Észak-Amerikában (66%), Latin-Amerikában (28%) és Európában (6%) végeztek, és amelyekben 3181 alany kapott MENVEO-t és 2,116 alany kapott összehasonlító vakcinát (vagy meningococcus poliszacharid vakcina, A, C, Y és W-135 csoport kombinált – MENOMUNE, Sanofi Pasteur , vagy meningococcus (A, C, Y és W-135 csoport) poliszacharid-difteria toxoid konjugált vakcina – MENACTRA, Sanofi Pasteur ). A MENVEO-t kapó 2 és 10 év közötti alanyok kaukázusiak (69%), spanyolajkúak (13%), afroamerikaiak (7%) és egyéb faji/etnikai csoportok (6%) voltak, 51%-uk férfi, átlagéletkoruk 5,2 év volt. A MENVEO második adagjának biztonságosságát az első adag beadása után 2 hónappal 351, 2 és 5 év közötti gyermeknél vizsgálták.

Kamaszok és felnőttek

A MENVEO biztonságosságát 11 és 55 év közötti egyéneknél 5 randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatban10-14 értékelték, amelyekben 6 185 résztvevő kapott MENVEO-t önmagában (5 286 résztvevő), MENVEO-t más oltóanyag(ok)kal egyidejűleg (899 résztvevő), vagy egy U.S.-i vakcinát.engedélyezett összehasonlító vakcinát (1 966 résztvevő). Az egyidejűleg végzett vizsgálatokban11,14 a MENVEO-t tetanusz toxoidot, diftéria toxoidot és pertussist (Tdap) tartalmazó oltóanyaggal vagy humán papillomavírust (HPV) tartalmazó Tdap-val együtt adták. Az összehasonlító vakcina vagy a MENOMUNE (209 résztvevő) vagy a MENACTRA (1757 résztvevő) volt. A vizsgálatokat Észak-Amerikában (46%), Latin-Amerikában (41%) és Európában (13%) végezték. A vizsgálatok közül 2-ben az alanyok egyidejűleg Tdap vagy Tdap és HPV elleni oltást kaptak. Az alanyok összességében kaukázusiak voltak (50%), őket követték a spanyolajkúak (40%), az afroamerikaiak (7%) és az egyéb faji/etnikai csoportok (3%). A MENVEO-t kapók 61%-a, 17%-a és 22%-a a 11-18 éves, 19-34 éves, illetve 35-55 éves korcsoportba tartozott, átlagéletkoruk 23,5 év volt (SD: 12,9 év). A MENACTRA-t kapók 31%-a, 32%-a és 37%-a a 11-18 éves, 19-34 éves, illetve 35-55 éves korcsoportba tartozott, átlagéletkoruk 29,2 év (SD: 13,4 év). A MENOMUNE-t kapók közül 100% volt a 11-18 éves korcsoportban, és az átlagéletkor 14,2 év (SD: 1,8 év) volt.

Booster Vaccination Study

Az Egyesült Államokban végzett multicentrikus, nyílt vizsgálatban (NCT02986854)15 , 601, 15 és 51 év közötti alany kapott egyszeri emlékeztető adag MENVEO-t 4-6 évvel a korábbi MENVEO (n = 301; medián életkor: 16 év) vagy MENACTRA (n = 300; medián életkor: 16 év) oltást követően. A MENVEO emlékeztető csoportokban az alanyok 81%-a fehér bőrű és 50%-a nő volt.

A legtöbb vizsgálatban a kért helyi és szisztémás mellékhatásokat minden egyes (egy vagy több) oltást követően 7 napon keresztül naponta nyomon követték és naplókártyán rögzítették. A résztvevőket nyomon követték a nem kért mellékhatások tekintetében, amelyek magukban foglalták azokat a nemkívánatos eseményeket, amelyek orvosi látogatást vagy sürgősségi osztályon való megjelenést igényeltek (azaz orvosi ellátást igényeltek), vagy amelyek a vizsgálati személynek a vizsgálatból való kilépéséhez vezettek. A 2-55 éves gyermekek, serdülők és felnőttek körében az oltást követő 6 hónapig követték nyomon az orvosilag jelentős nemkívánatos eseményeket és a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE). A 2-23 hónapos csecsemők és kisgyermekek vizsgálatai során a csecsemőadag(ok) és a kisgyermekadagok közötti időszakban, valamint a kisgyermekadagot követő 6 hónapos időszakban az összes orvosilag észlelt vagy az összes orvosilag jelentős nemkívánatos eseményt összegyűjtötték.

Az elsődleges oltási vizsgálatokban előforduló kéréses mellékhatások

A MENVEO2 legnagyobb multinacionális biztonságossági vizsgálatában az amerikai csecsemőknél jelentett kéréses helyi és szisztémás mellékhatások gyakoriságát az 1. táblázat mutatja be. A MENVEO-t rutin vakcinákkal együtt kapó csoport amerikai résztvevői közül 51% volt nő; 64% volt kaukázusi, 12% afroamerikai, 15% spanyolajkú, 2% ázsiai és 7% egyéb faji/etnikai csoportba tartozó.

A 2 hónapos korban oltást kezdő és 4 dózisos sorozatban részesülő csecsemőknél a leggyakoribb mellékhatások (≥10%) az érzékenység (24%-41%) és az injekció beadásának helyén jelentkező erythema (11%-15%) voltak, ingerlékenység (42%-57%), álmosság (29%-50%), tartós sírás (21%-41%), az étkezési szokások megváltozása (17%-23%), hányás (5%-11%) és hasmenés (8%-16%). A 2 hónapos és idősebb alanyok esetében, akik 2, 4, 6 és 12 hónapos korban a MENVEO-t rutin vakcinákkal együtt kapták, a kért mellékhatások aránya hasonló volt a csak rutin vakcinákat kapó alanyok körében tapasztalt arányokhoz.

1. táblázat: A kért mellékhatások aránya az Egyesült Államokban. Csecsemők, 2 hónapos és idősebb korban, a rutin csecsemő- és kisgyermekkori oltásokkal együtt beadott MENVEO vagy csak a rutin csecsemő- és kisgyermekkori oltásokkal együtt beadott oltásokat követő 7 nap alatt 2, 4, 6.., és 12 hónapos korbana

Mellékhatások	1. dózis		2. dózis		3. dózis		4. dózis
	MENVEO rutinnalb %	Rutin védőoltásokb %	MENVEO Rutinellenőrzésselb %	Rutin vakcinákb %	MENVEO rutinellenőrzésselb %	Rutinellenőrzésselb %	MENVEO rutinellenőrzésselb %	Rutinellenőrzésselb %
Lokális mellékhatásokc	n = 1,250-1,252	n = 428	n = 1,205-1,207	n = 399	n = 1,056-1,058	n = 351-352	n = 1,054-1,055	n = 334-337
Tenderness, bármely	41	45	31	36	24	32	29	39
Tenderness, Elvágott	3	5	2	2	1	3	1	1
Erythema, bármely	11	14	12	21	14	23	15	25
Erythema, >50 mm	<1	<1	0	0	0	0	0	0	0
Inh, bármely	8	16	9	17	8	19	8	21
Induráció, >50 mm	0	<1	0	0	0	0	0	0	0
Szisztémás mellékhatások	n = 1,246-1,251	n = 427-428	n = 1,119-1,202	n = 396-398	n = 1,050-1,057	n = 349-350	n = 1,054-1,056	n = 333-337
Irritabilitás, bármely	57	59	48	46	42	38	43	42
Irritabilitás, Súlyos	2	2	1	3	1	1	2	1
Aluszékonyság, bármilyen	50	50	37	36	30	30	29	27
Almosság, súlyosf	2	1	1	1	<1	<1	1	0
Tartós sírás, bármely	41	38	28	24	22	17	21	18
Tartós sírás, ≥3 óra	2	2	2	2	2	1	1	1	1
A táplálkozási szokások megváltozása, bármely	23	24	18	17	17	13	19	16
Változás az étkezési szokásokban, Severeg	1	1	1	1	1	<1	1	0
Hányás, bármely	11	9	7	6	6	4	5	4
Hányás, súlyoseh	<1	0	<1	0	<1	0	<1	0
Hasmenés, bármely	16	11	11	8	8	6	13	9
Hasmenés, súlyos	<1	<1	<1	<1	<1	1	<1	1	1
Rashj	3	3	3	3	4	3	3	4	3
Láz ≥38.0°Ck	3	2	4	6	7	6	9	7
Láz 38.0-38,9°C	3	2	4	5	7	6	6	5
Láz 39.0-39.9°C	0	0	1	1	<1	0	2	2
Láz ≥40.0°C	0	<1	0	<1	0	0	<1	0
Klinikai vizsgálatok.gov azonosító NCT00806195.2 n = Azon alanyok száma, akik a megadott oltáskor egy adott tünetre vonatkozóan kitöltötték a naplókártyát. a Kezelés szerinti biztonsági alpopuláció = olyan amerikai gyermekek, akik legalább 1 adag vizsgálati vakcinát kaptak, és akiknek a naplókártyáját a protokoll szerint kitöltötték és visszaküldték a helyszínre. b A rutin csecsemő/kisgyermek vakcinák közé tartozik a DTaP-IPV-Hib és PCV7 az 1., 2. és 3. dózisban, valamint a PCV7, MMRV és Hepatitis A vakcina a 4. dózisban. A HBV és rotavírus vakcinák az ACIP (Advisory Committee on Immunization Practices) ajánlásainak megfelelően engedélyezettek voltak. c A MENVEO és a PCV7 helyi reaktogenitását értékelték. d Érzékenység, súlyos = Sírt, amikor a beadott végtagot megmozdították. e Ingerlékenység, súlyos = Nem tudott vigasztalni. f Álmosság, súlyos = Az idő nagy részében alszik, nehezen ébreszthető. g Étkezési szokások megváltozása, súlyos = Kihagyott >2 etetést. h Hányás, súlyos = Kevés/nem evett hosszabb ideig. i Hasmenés, súlyos = ≥6 folyékony széklet, nem szilárd állagú. j A kiütéseket csak úgy értékelték, hogy jelen vannak vagy nincsenek, a súlyosság osztályozása nélkül. k A hónalj hőmérséklete.

A 12 hónapos korban az MMRV-vel egyidejűleg beadott második adag MENVEO biztonságosságát egy randomizált, kontrollált, multicentrikus vizsgálatban5 vizsgálták, amelyet az U.A bejelentett mellékhatások aránya összehasonlítható volt az egyidejűleg adott csoport (MENVEO és MMRV) és a csak MMRV-t vagy csak MENVEO-t kapott csoport között. A 12 hónapos korban az oltást követő 7 napon belül fellépő helyi és szisztémás reakciók gyakoriságát és súlyosságát a 2. táblázat mutatja. Azokban az alanyokban, akik 12 hónapos korukban MENVEO-t és MMRV-t is kaptak, a helyi reakciókat mindkét injekciós helyen külön értékelték. A testhőmérséklet mérését a 12 hónapos kori látogatást követő 28 napon keresztül gyűjtötték, amikor az MMRV-t beadták az oltottaknak. Az oltást 7 hónapos és 23 hónapos kor között kezdő és a 2 dózisos sorozatot kapó gyermekek körében gyakori mellékhatások (≥10%) a következők voltak: érzékenység (10%-16%) és erythema az injekció beadásának helyén (12%-15%), ingerlékenység (27%-40%), álmosság (17%-29%), tartós sírás (12%-21%), az étkezési szokások megváltozása (12%-20%) és hasmenés (10%-16%). A lázprofil vizsgálata ebben az időszakban azt mutatta, hogy az MMRV-vel együtt adott MENVEO nem növelte a láz gyakoriságát vagy intenzitását a csak MMRV-vel kezelt csoportban megfigyeltnél nagyobb mértékben.

2. táblázat: A kért mellékhatások aránya az Egyesült Államokban. Kisgyermekek a 7-9 hónapos és 12 hónapos korban beadott MENVEO-val, a 7-9 hónapos korban önmagában beadott MENVEO-val és a 12 hónapos korban beadott MMRV-vel történő oltást követő 7 nap alatt, és a 12 hónapos korban önmagában beadott MMRVa

Mellékhatások	MENVEO		MENVEO + MMRV		MMRV
	MENVEO 7 hónapos korban.9 hónapos %	MENVEO 12 hónapos %	MENVEO 7-9 hónap %	MENVEO MMRV-vel 12 hónap %	MMRV 12 hónap %
Lokális mellékhatások- MENVEO	n = 460-462	n = 381-384	n = 430-434	n = 386-387
Érzékenység, bármely	11	10	11	16	N/A
Tenderness, súlyosb	<1	<1	<1	0	N/A
Erythema, bármely	15	13	13	12	N/A
Erythema, >50 mm	<1	<1	0	1	N/A
Induráció, any	8	8	7	8	N/A
Induráció, >50 mm	<1	<1	0	1	N/A
Lokális mellékhatások- MMRV				n = 382-383	n = 518-520
Érzékenység, bármely	N/A	N/A	N/A	16	19
Tenderness, súlyosb	N/A	N/A	N/A	0	<1
Erythema, bármely	N/A	N/A	N/A	15	14
Erythema, >50 mm	N/A	N/A	N/A	1	<1
Induráció, bármely	N/A	N/A	N/A	13	8
Induráció, >50 mm	N/A	N/A	N/A	<1	0
Szisztémás mellékhatások	n=461- 461-463	n = 385-386	n = 430-434	n = 387-389	n = 522-524
Irritabilitás, bármely	40	27	37	37	44
Irritabilitás, súlyosc	2	2	2	1	3
Aluszékonyság, bármilyen	26	17	29	26	32
Alvás, Elvágott	2	1	1	1	1	2
Tartós sírás, bármely	21	12	20	19	20
Tartós sírás, ≥3 óra	2	1	1	1	1	2
A táplálkozási szokások megváltozása, bármely	17	12	17	20	20
Változás az étkezési szokásokban, Súlyos	<1	1	1	1	2	1
Hányás, bármilyen	9	6	9	6	6
Hányás, súlyosf	<1	<1	<1	<1	<1	<1
Hasmenés, bármilyen	16	10	15	15	20
Hasmenés, severeg	2	1	<1	1	2
Rashh	3	5	6	6	8
Láz ≥38.0°C	5	5	6	9	7
Láz 38.0-38.9°C	3	3	5	7	7
Láz 39.0-39.9°C	2	2	1	1	1
Láz ≥40.0°C	<1	1	<1	<1	0
Clinicaltrials.gov azonosító NCT00626327.5 n = Azon alanyok száma, akik az adott tünetre vonatkozó naplókártyát az adott oltáskor kitöltötték. a As-Treated Safety Subpopulation = Azok az amerikai gyermekek, akik legalább 1 adag vizsgálati vakcinát kaptak, és akiknek a naplókártyáját a protokoll szerint kitöltötték és visszaküldték a helyszínre. b Érzékenység, súlyos = Sírt, amikor a beadott végtagot megmozdították. c Ingerlékenység, súlyos = Nem tud vigasztalni. d Álmosság, súlyos = Az idő nagy részében alszik, nehezen ébreszthető. e Étkezési szokások megváltozása, súlyos = Kihagyott >2 etetést. f Hányás, súlyos = Kevés/nem evett hosszabb ideig. g Hasmenés, súlyos = ≥6 folyékony széklet, nincs szilárd állaga. h A kiütéseket csak úgy értékelték, hogy jelen vannak vagy nincsenek, a súlyosság osztályozása nélkül. i Axilláris hőmérséklet.

A 2 és 10 év közötti gyermekekkel végzett klinikai vizsgálatokban6-9 a leggyakrabban előforduló mellékhatások (≥10%) a MENVEO-t kapott összes alany körében az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom (31%), az erythema (23%), az ingerlékenység (18%), az induratio (16%), az álmosság (14%), a rossz közérzet (12%) és a fejfájás (11%) voltak. A 11 és 55 év közötti alanyok körében a leggyakrabban előforduló mellékhatások (≥10%) a MENVEO-t kapó összes alany körében az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom (41%), fejfájás (30%), izomfájdalom (18%), rossz közérzet (16%) és hányinger (10%) voltak.

A 3. táblázat az Egyesült Államokban és Kanadában végzett randomizált, kontrollált, multicentrikus vizsgálatban9 a MENVEO vagy MENACTRA egyszeri adagját kapó 2-5 éves és 6-10 éves alanyoknál jelentett mellékhatások arányát mutatja. A 2 és 5 év közötti gyermekeknek beadott MENVEO második adagját követően a leggyakoribb mellékhatások (≥10%) az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom (28%), az erythema (22%), az ingerlékenység (16%), a bőrkeményedés (13%) és az álmosság (12%) voltak. Az Egyesült Államokban, serdülőknél és felnőtteknél végzett külön randomizált, kontrollált, multicentrikus vizsgálat12 kérdezett mellékhatásait a 4. és 5. táblázat tartalmazza. Egyik vizsgálatban sem adtak a vizsgált vakcinákkal egyidejűleg beadott vakcinákat.

3. táblázat: A kért mellékhatások aránya az egyszeri oltást követő 7 napon belül 2-5 éves és 6-10 éves gyermekeknél

.

Mellékhatások	2-5 évesek
	MENVEO n = 693 %			MENACTRA n			MENACTRA n = 684 %
	Minden	Mérsékelt	Súlyos	Minden	Mérsékelt	Súlyos
Lokálisan Mellékhatások
Fájdalom az injekció beadásának helyéna	33	6	1	35	8	0.4
Erythemab	27	5	1	25	3	0.3
Indurációb	18	2	0.4	18	2	0.3
Szisztémás mellékhatásse
Irritabilitása	21	6	1	22	7	1
Sleepinessa	16	3	1	18	5	1
Változás az evésbena	9	2	1	10	2	0.3
Diarrheaa	7	1	0.1	8	1	0
Headachea	5	1	0	6	1	0.3
Rashc	4	–	–	5	–	–
Arthralgiaa	3	1	0.1	4	1	0
Vomitinga	3	1	0.1	3	1	0
Feverd	2	0.4	0	2	0.3	0
Participants Ageded 6 to 10 Years
Adverse Reactions	MENVEO n = 582 %			MENACTRA n = 571 %
	Minden	Mértékletes	Súlyos	Minden	Mértékletes	Mértékletes	Súlyos
Lokális mellékhatások
Fájdalom az injekció beadásának helyén	39	8	1	45	10	2
Erythemab	28	5	1	22	2	0.2
Indurációb	17	2	0.3	13	2	0
Szisztémás mellékhatásse
Kopffájás	18	3	1	13	2	1
Malaisea	14	3	1	11	3	1
Myalgiaa	10	2	1	10	2	1
Nauseaa	8	2	1	6	2	0.4
Arthralgia	6	1	0	4	1	0.4
Chillsa	5	1	0	5	1	0.4
Rashc	5	–	–	–	3	–	–	–
Feverd	2	1	0	2	0	0.4
Clinicaltrials.gov azonosító NCT00616421.9 a Mérsékelt: Némi korlátozás a normál napi tevékenységben, Súlyos: Képtelen a normál napi tevékenység végzésére. b Mérsékelt: ≥50-100 mm, Súlyos: >100 mm. c A kiütéseket csak úgy értékelték, hogy jelen vannak vagy nincsenek, súlyossági besorolás nélkül. d A láz besorolása: Bármilyen: ≥38°C, Mérsékelt: 39-39,9°C, Súlyos: ≥40°C. A szülők a MENVEO és a MENACTRA esetében a 2-5 év közötti alanyok 11%-ánál és 13%-ánál, a 6-10 év közötti alanyok 9%-ánál és 10%-ánál számoltak be lázcsillapító gyógyszerek alkalmazásáról a tünetek kezelésére vagy megelőzésére. e A különböző korcsoportokban különböző szisztémás reakciókat kértek.

4. táblázat: A kért mellékhatások aránya az oltást követő 7 napon belül a 11 és 18 év közötti egyéneknél

Mellékhatások	MENVEO n = 1,631 %			MENACTRA n = 539 %
	Minden	Mérsékelt	Súlyos	Minden	Mérsékelt	Súlyos
Lokális mellékhatás. Reakciók
Injekció beadásának helyén jelentkező fájdaloma	44	9	1	53	11	1
Erythemab	15	2	0.4	16	1	0
Indurationb	12	2	0.2	11	1	0
Szisztémás mellékhatások
fejfájás	29	8	2	28	7	1
Myalgiaa	19	4	1	18	5	0.4
Nauseaa	12	3	1	9	2	1
Malaisea	11	3	1	12	5	1
Chillsa	8	2	1	7	1	0.2
Arthralgia	8	2	0.4	6	1	0
Rashc	3	–	–	3	–	–
Feverd	1	0.4	0	1	0	0	0
Clinicaltrials.gov azonosító NCT00450437.12 a Mérsékelt: Némi korlátozás a normál napi tevékenységben, Súlyos: Képtelen a normál napi tevékenység végzésére. b Mérsékelt: ≥50-100 mm, Súlyos: >100 mm. c A kiütéseket csak úgy értékelték, hogy jelen vannak vagy nincsenek, súlyossági besorolás nélkül. d A láz besorolása: Bármilyen: ≥38°C, Mérsékelt: 39-39,9°C, Súlyos: ≥40°C.

5. táblázat: A kért mellékhatások aránya az oltást követő 7 napon belül a 19-55 év közötti egyéneknél

Mellékhatások	MENVEO n = 1,018 %			MENACTRA n = 336 %
	Minden	Mértékletes	Súlyos	Minden	Mértékletes	Mértékletes	Súlyos
Lokális mellékhatások
Fájdalom az injekció beadásának helyén	38	7	0.3	41	6	0
Erythemab	16	2	1	12	1	0
Indurationb	13	1	0.4	9	0.3	0
Szisztémás mellékhatások
fejfájás	25	7	2	25	7	1
Myalgiaa	14	4	0.5	15	3	1
Malaisea	10	3	1	10	2	1
Nauseaa	7	2	0.4	5	1	0.3
Arthralgia	6	2	0.4	6	1	1
Chillsa	4	1	0.1	4	1	0
Rashc	2	–	–	1	–	–
Feverd	1	0.3	0	1	0.3	0
Clinicaltrials.gov azonosító NCT00450437.12 a Mérsékelt: Némi korlátozás a normál napi tevékenységben, Súlyos: Képtelen a normál napi tevékenység végzésére. b Mérsékelt: ≥50-100 mm, Súlyos: >100 mm. c A kiütéseket csak úgy értékelték, hogy jelen vannak vagy nincsenek, súlyossági besorolás nélkül. d A láz besorolása: Bármilyen: ≥38°C, Mérsékelt: 39-39,9°C, Súlyos: ≥40°C.

Szerű mellékhatások a Booster Vaccination Study (Adolescents and Adults)

Egy multicentrikus, nyílt klinikai vizsgálatot (NCT02986854)15 végeztek az Egyesült Államokban 15 és 55 év közötti alanyokon. A MENVEO emlékeztető adagját követő kéréses mellékhatások, kéretlen mellékhatások és súlyos mellékhatások értékelésének módszertana hasonló volt az elsődleges oltási vizsgálatokhoz. Az oltást követő 7 napon belül a leggyakoribb kérésre jelentkező helyi és szisztémás mellékhatások az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom (36%) és a fáradtság (38%) voltak.

A kérésre jelentkező mellékhatások a vakcina egyidejű beadását követően

A MENVEO 4 adagos sorozatának biztonságosságát az USA-ban engedélyezett rutin csecsemő- és kisgyermek vakcinákkal egyidejűleg beadva egy sarkalatos vizsgálatban értékelték2 . A 7-9 hónapos korban megkezdett 2 adag MENVEO-sorozat biztonságosságát egy pivotal vizsgálatban értékelték, a második adagot 12 hónapos korban, az USA-ban engedélyezett MMR és V vakcinával egyidejűleg adták be.5 A vakcinázást követő 7 napon belül jelentkező mellékhatások aránya az 1. és 2. táblázatban látható. A MENVEO-val egyidejűleg beadott rutin gyermekkori oltásokban részesülőknél nem volt szignifikáns növekedés a szisztémás vagy helyi reakciók arányában.

A Tdap-val és HPV-vel egyidejűleg beadott MENVEO biztonságosságát egy Costa Ricában végzett egyközpontú vizsgálatban14 értékelték. A fent említettek szerint helyi és szisztémás mellékhatásokról számoltak be. Ebben a vizsgálatban a 11 és 18 év közötti alanyok a MENVEO-t Tdap és HPV-vel egyidejűleg kapták (n = 540), vagy a MENVEO-t 1 hónappal később Tdap-ot, majd 1 hónappal később HPV-t (n = 541), vagy a Tdap-ot 1 hónappal később MENVEO-t, majd 1 hónappal később HPV-t (n = 539). A MENVEO-t, Tdap-ot és HPV-t egyidejűleg kapó csoportban gyakrabban jelentettek néhány szisztémás mellékhatást (fejfájás 40%, rossz közérzet 25%, myalgia 27% és arthralgia 17%), mint abban a csoportban, amely először csak MENVEO-t kapott (fejfájás 36%, rossz közérzet 20%, myalgia 19% és arthralgia 11%). A kizárólag MENVEO-t (1 hónappal a Tdap előtt) kapó alanyok 36%-a számolt be fejfájásról, 20%-a rossz közérzetről és 16%-a myalgiáról. A MENVEO-t 1 hónappal a Tdap után kapó alanyok 27%-a számolt be fejfájásról, 18% rossz közérzetről és 16% myalgiáról.

Súlyos nemkívánatos események az összes biztonsági vizsgálatban

A 4 adag MENVEO-t kapó alanyoknál 2, 4, 6 és 12 hónap után bekövetkezett súlyos nemkívánatos eseményeket 3 randomizált, multicentrikus klinikai vizsgálatban értékelték.1-3. A 2 kontrollált vizsgálatban2,3 a 4 dózisú MENVEO-sorozatot rutin vakcinázással egyidejűleg kapó, illetve a rutin vakcinázást önmagában kapó csecsemők aránya, akik a különböző vizsgálati időszakokban súlyos nemkívánatos eseményeket jelentettek, a következő volt: a) 2.7% és 2,2% a csecsemősorozat alatt, b) 2,5% és 2,5% a csecsemősorozat és a kisgyermekkori adagolás között, c) 0,3% és 0,3% a kisgyermekkori adagolást követő 1 hónapban, és d) 1,6% és 2,2% az utolsó adagolást követő 6 hónapos követési időszakban. A harmadik vizsgálatban1 , amelyet a kisgyermekkori adagolásig ellenőriztek, az olyan adagolási sémára randomizált csecsemők, amelyek 4 adag MENVEO-t kaptak rutin vakcinázással egyidejűleg 2, 4, 6 és 12 hónapos korban, illetve a kizárólag rutin vakcinázásban részesülő csecsemők aránya, akik a különböző vizsgálati időszakokban súlyos nemkívánatos eseményeket jelentettek, a következő volt: a) 3.5% és 3,6% a csecsemősorozat alatt, b) 2,8% és 3,3% a csecsemősorozat és a kisgyermekkori adag között, és c) 0,5% és 0,7% a kisgyermekkori adagot követő 1 hónapban. Ugyanebben a vizsgálatban a rutin vakcinázással egyidejűleg a 4 adag MENVEO-sorozatra randomizált csecsemők 1,9%-a számolt be súlyos nemkívánatos eseményekről a kisgyermekkori adagot követő 6 hónapos követési időszakban. A leggyakrabban jelentett súlyos nemkívánatos események e 3 vizsgálatban a zihálás, a tüdőgyulladás, a gasztroenteritisz és a görcsök voltak, és a legtöbbjük a csecsemőkori sorozatot követően fordult elő a legnagyobb gyakorisággal.

Egy idősebb csecsemőkkel végzett vizsgálatban5 , amelyben randomizálták, hogy 12 hónapos korban a MENVEO 2 dózisú sorozatát MMRV-vel egyidejűleg kapják, a súlyos nemkívánatos események aránya a vizsgálat során, beleértve az utolsó adagot követő 6 hónapos követési időszakot is, 3,6% és 3,8% volt a MENVEO-t MMRV-vel együtt, illetve a csak MENVEO-t kapó csoportok esetében. A csak MMRV-t kapó csecsemőknél, akik rövidebb ideig vettek részt a vizsgálatban, mivel 12 hónapos korukban vonták be őket a vizsgálatba, alacsonyabb volt a súlyos nemkívánatos események aránya (1,5%). A biztonságossági populációba bevont 1597 vizsgálati alany közül a leggyakrabban jelentett súlyos nemkívánatos események az összes vizsgálati ágban együttesen a kiszáradás (0,4%) és a gasztroenteritisz (0,3%) voltak. A 2-23 hónapos korú egyéneken végzett, a vakcinázást követő 28 napon belül benyújtott vizsgálatokban a MENVEO-t kapó csoportokban 2 halálesetet jelentettek (egy esetben hirtelen halál és egy esetben szepszis), míg a kontrollcsoportban nem jelentettek halálesetet. A halálesetek egyikét sem értékelték az oltással összefüggőnek. Az oltást követő 42 napon belül (12., 25., 29. nap) tüneteket mutató alanyok közül a MENVEO-t kapóknál 3/12 049 (0,02%, 95% CI: ), a kontrollcsoportban pedig 0/2 877 (0%, 95% CI: ) személynél diagnosztizáltak Kawasaki-kórt. A 4. dózis után 29 nappal kezdődő akut disszeminált encephalomyelitis egy esetét figyelték meg egy olyan résztvevőnél, aki a MENVEO-t 12 hónapos korban rutin amerikai gyermekkori vakcinákkal (beleértve az MMR és a varicella vakcinákat) együtt kapta.

A 2 és 10 év közötti alanyoknál a súlyos mellékhatásokra vonatkozó információk 3 randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatból származnak.7-9 A biztonságossági nyomon követés 6 és 12 hónap között volt, és 2883 MENVEO-t kapott alanyra terjedt ki. A biztonsági követési időszakok során jelentett súlyos nemkívánatos események 21/2 883 (0,7%) MENVEO-t kapó alanynál, 7/1 255 (0,6%) MENACTRA-t kapó alanynál és 2/861 (0,2%) MENOMUNE-t kapó alanynál fordultak elő. Az 1 vagy 2 adag MENVEO-t kapó alanyoknál 6 alanynál fordult elő tüdőgyulladás, 3 alanynál vakbélgyulladás és 2 alanynál kiszáradás; minden más eseményt egy alanynál jelentettek. A MENACTRA egyszeri adagját kapó 1255 alany és a MENOMUNE-t kapó 861 alany között nem jelentettek olyan eseményt, amely 1-nél több alanynál fordult volna elő. Az egyes vakcinák beadását követő első 30 napon belül előforduló súlyos nemkívánatos események a következők voltak: MENVEO (6/2 883 ) – vakbélgyulladás, tüdőgyulladás, staphylococcus fertőzés, kiszáradás, lázgörcs és tónusos görcs; MENACTRA (1/1255 ) – lágyéksérv; MENOMUNE (2/861 ) – hasi fájdalom, lobáris tüdőgyulladás. Egy támogató vizsgálatban6 298 alany kapott 1 vagy 2 adag MENVEO-t, és a 13 hónapos követési időszak alatt 22 (7%) személynél fordultak elő súlyos nemkívánatos események, köztük 13 személynél varicella és 2 személynél gégegyulladás. Minden egyéb eseményt 1 alanynál jelentettek. Ebben a vizsgálatban az oltást követő 30 napban 1 végtagsérülést és 1 varicella esetet jelentettek.

A 11 és 55 év közötti alanyoknál a súlyos nemkívánatos eseményekre vonatkozó információk 5 randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatból származnak.10-14 Az oltást követő 6 hónapon belül jelentett súlyos nemkívánatos események 40/6 185 (0,6%) MENVEO-t, 13/1 757 (0,7%) MENACTRA-t és 5/209 (2,4%) MENOMUNE-t kapó alanynál fordultak elő. Az immunizálást követő 6 hónap során az 1-nél több alany által jelentett súlyos nemkívánatos események a következők voltak: MENVEO – vakbélgyulladás (3 alany), közúti baleset (3 alany) és öngyilkossági kísérlet (5 alany); MENACTRA – porckorongprotrúzió (2 alany); MENOMUNE – nem volt. Az oltást követő 30 napon belül bekövetkezett súlyos nemkívánatos eseményeket a MENVEO-t kapó csoportban 6 185 alanyból 7 (0,1%), a MENACTRA csoportban 1 757 alanyból 4 (0,2%), a MENOMUNE csoportban 209 alanyból egy sem jelentett. A MENVEO-val történő immunizálást követő első 30 napban bekövetkezett események a következők voltak: vitello-intestinalis ductus remnant, Cushing-szindróma, vírusos hepatitis, kismedencei gyulladásos betegség, szándékos többszörös gyógyszer-túladagolás, egyszerű parciális roham és öngyilkos depresszió. A MENACTRA-val történő immunizálást követő első 30 napban bekövetkezett események a következők voltak: herpes zoster, elesés, porckorong-áttét és angioödéma.

Marketing utáni tapasztalatok

A klinikai vizsgálatokban történt beszámolókon kívül a MENVEO forgalomba hozatalát követő alkalmazás során a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat önként jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani a vakcinával való okozati összefüggést.

Fül és labirintus rendellenességek

Halláskárosodás, fülfájás, szédülés, vestibuláris zavar.

Szemzavarok

Szemhéjpunkció.

Általános rendellenességek és a beadás helyének körülményei

A beadás helyének viszketése; fájdalom; erythema; gyulladás és duzzanat, beleértve a beoltott végtag kiterjedt duzzanatát; fáradtság; rossz közérzet; pyrexia.

Immunrendszeri zavarok

Túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiát.

Fertőzések és fertőzések

A vakcinázás helyén kialakuló cellulitis.

Sérülések, mérgezések és eljárási szövődmények

Elesés, fejsérülés.

Vizsgálat

Alanin aminotranszferáz emelkedett, testhőmérséklet emelkedett.

Muszkuloszkeletális és kötőszöveti betegségek

Arthralgia, csontfájdalom.

Idegrendszeri zavarok

Szédülés, szinkópa, tónusos görcs, fejfájás, arcbénulás, egyensúlyzavar.

Légzési, mellkasi és mellkasi betegségek

Orofaryngealis fájdalom.

Bőr- és bőr alatti szöveti rendellenességek

Bőrhámlás.

Behozatal utáni megfigyeléses biztonsági vizsgálat

Egy amerikai egészségmegőrző szervezetben végzett, forgalomba hozatal utáni megfigyeléses biztonsági vizsgálatban 48 899, 11 és 21 év közötti személy elektronikus egészségügyi nyilvántartásából származó adatokat használtak fel a MENVEO-val történő oltást követő, előre meghatározott események értékelésére. Az önellenőrzött esetsorozat módszerét alkalmazva a Bell-bénulás statisztikailag szignifikánsan megnövekedett kockázatot mutatott az oltást követő 1 és 84 nap közötti időszakban a kontroll időszakhoz képest, a teljes korrigált relatív incidencia 2,9 (95% CI: 1,1-7,5) volt. A 8 bejelentett Bell-bénulásos eset közül 6 olyan személyeknél fordult elő, akik a MENVEO-t a következő vakcinák közül egy vagy több vakcinával egyidejűleg kapták: Tdap, HPV és influenza elleni vakcina. Minden bejelentett Bell-bénulásos eset megszűnt.

Az NCT-számok a National Library of Medicine klinikai vizsgálati adatbázisában (lásd clinicaltrials.gov) feltüntetettek szerint értendők.

1. NCT00474526 (V59P14).
2. NCT00806195 (V59P23).
3. NCT01000311 (V59_33).
4. NCT00310856 (V59P9).
5. NCT00626327 (V59P21).
6. NCT00310817 (V59P7).
7. NCT00262028 (V59P8).
8. NCT00329849 (V59P10).
9. NCT00616421 (V59P20).
10. NCT01018732 (V59P6).
11. NCT00329901 (V59P11).
12. NCT00450437 (V59P13).
13. NCT00474487 (V59P17).
14. NCT00518180 (V59P18).
15. NCT02986854 (V59_77).

A Menveo (Meningococcus (A, C, Y és W-135 csoport) oligoszacharid-difteria CRM197) teljes FDA-felírási tájékoztatója

olvasható.