Glover az 1970-es évek végén kezdett el fellépni. Talán ő volt az első rapper, aki MC-nek (master of ceremonies) nevezte magát. A Furious Five további tagjai voltak testvére, The Kidd Creole (Nathaniel Glover), Scorpio (Eddie Morris), Rahiem (Guy Todd Williams) és Cowboy (Keith Wiggins). Amíg a csoport tagja volt, Cowboy alkotta meg a hip-hop kifejezést, miközben ugratta egy barátját, aki éppen belépett az amerikai hadseregbe, azzal, hogy a “hip/hop/hip/hip/hop” szavakat skat énekelte úgy, hogy a menetelő katonák ritmikus ritmusát utánozta.
Grandmaster Flash & A Furious Five az Enjoy Recordsnál kezdett el felvételt készíteni, és 1979-ben kiadta a “Superrappin'” című számot. Később a Sugar Hill Recordshoz kerültek, és népszerűek voltak az R&B slágerlistákon olyan bulizós dalokkal, mint a “Freedom” és a “The Birthday Party”. Számos kislemezt adtak ki, aranylemezt szereztek a “Freedom”-nak, és turnéztak. 1982-ben Melle Mel elkezdett szociálisan érzékenyebb témák felé fordulni, különösen a Reagan-kormányzat gazdasági (Reaganomics) és drogpolitikája, valamint ezek hatása a fekete közösségre.
A “The Message” című dal azonnal klasszikussá vált és a tudatos hip-hop egyik első felvillanása lett. Mel egy rapet vett fel a session zenész Duke Bootee “The Jungle” című instrumentális számára. Mel dalszövegének egy része a “The Message”-ben közvetlenül a “Superrappin'”-ből származik. Melle Melen kívül a Grandmaster Flash & The Furious Five egyetlen tagja sem szerepel a lemezen. Bootee is közreműködött a vokálban (Rahiem később a klipben szinkronizálta Bootee szólamát).
A “The Message” kevesebb mint egy hónap alatt platinalemez lett, és később ez lett az első hip-hop lemez, amely bekerült az Egyesült Államok Nemzeti Történelmi Felvételek Archívumába, és az első hip-hop lemez, amelyet felvettek a Grammy Hall of Fame-be. Mel ezután is írt dalokat a New York-i küzdelmes életről (“New York, New York”) és általában az életben való boldogulásról (“Survival (The Message 2)”). Grandmaster Flash kivált a csapatból, miután Melle Mel és a promóterük, Sylvia Robinson között szerződéses viták alakultak ki a “The Message” című dal jogdíjaival kapcsolatban. Amikor Flash pert indított a Sugar Hill Records ellen, a The Furious Five frakciói szétváltak.
Mel Grandmaster Melle Mel néven lett ismert és a Furious Five vezetője. A csapat a későbbiekben elkészítette a White Lines (Don’t Don’t Do It) című drogellenes dalt. A nem hivatalos klipben Laurence Fishburne feltörekvő színész játszotta a főszerepet, és az akkor még ismeretlen filmes diák Spike Lee rendezte). A lemezt a Sugar Hill Records tévesen “Grandmaster + Melle Mel”-nek adta ki, hogy a közönséggel elhitessék, hogy Grandmaster Flash is részt vett a lemezen.
Mel nagyobb hírnévre és sikerre tett szert, miután szerepelt a Beat Street című filmben, a film címére épülő dalával. Emlékezetes rapet adott elő Chaka Khan “I Feel for You” című slágerén, amely szélesebb és mainstream R&B közönséggel ismertette meg a hiphopot. Grandmaster Melle Mel & The Furious Five további slágereket aratott a “Step Off”, a “Pump Me Up”, a “King of the Streets”, a “Jesse” és a “Vice” című dalokkal, ez utóbbi a Miami Vice című tévésorozat soundtrackjén jelent meg. A “Jesse” egy erősen politikai dal volt, amely arra buzdította az embereket, hogy szavazzanak az akkori elnökjelöltre, Jesse Jacksonra.
1988-ban, majdnem 4 év kihagyás után Mel és Flash újra egyesült és kiadta az On The Strength című albumot, de mivel olyan feltörekvő új iskolai előadók, mint Eric B. & Rakim, DJ Jazzy Jeff The Fresh Prince, Public Enemy, Boogie Down Productions és Big Daddy Kane uralták a hip-hop piacot, az album szánalmasan megbukott. Mel a The King Dream Chorus és a Holiday Crew-val lépett fel a “King Holiday”-n, amelynek célja az volt, hogy Dr. Martin Luther King Jr. születésnapját nemzeti ünneppé nyilvánítsák. Mel az Artists United Against Apartheiddel is fellépett a “Sun City” című apartheidellenes dalban, amelynek célja az volt, hogy más művészeket eltántorítson attól, hogy fellépjenek Dél-Afrikában, amíg a kormány véget nem vet az apartheid politikájának. Mel az évtizedet azzal zárta, hogy két Grammy-díjat nyert Quincy Jones Back On The Block és Q – The Autobiography of Quincy Jones albumain való munkájáért.
1995-ben a Duran Duran elkészítette a “White Lines” feldolgozását Grandmaster Flash és Melle Mel előadásában, és a Duran Duran Thank You’: című cover albumának második kislemezeként adta ki.
1996-ban Mel énekelt Cher “One By One” című slágerének amerikai kiadásához. Az ő verziójuk csak maxi CD formátumban jelent meg.
1997-ben Melle Mel leszerződött a Straight Game Recordshoz, és kiadta a Right Now című albumot, amelyen közreműködött Scorpio (a Furious Five-ból) és Rondo. Ez az album inkább egy keményebb rap stílust vett fel. Az Egyesült Államokban és az Egyesült Királyságban alig fogyott.
2001-ben Die Hard néven kiadta az “On Lock” című dalt Rondóval a Blazin című film soundtrackjén. Die Hard 2002-ben egy azonos című albumot adott ki a 7PRecords gondozásában.
2006. november 14-én Mel együttműködött Cricket Casey íróval, és kiadták a The Portal In The Park című gyerekkönyvet, amelyhez egy bónusz CD is tartozik az ő rappelt narrációjával. A kiadványon két dal is szerepel, a “World Family Tree” és a “The Fountain of Truth”, melyeket egy akkor még ismeretlen Lady Gaga ad elő Mellel. A könyvet 2010-ben újra kiadták. Szintén 2006-ban Melle Mel profi birkózóiskolába járt. 2007-ben (45 évesen) az allhiphop.com-nak adott interjújában kijelentette, hogy “Megpróbálok elvenni John Cena pénzéből, és a WWE-hez szerződni, és megcsinálni a saját dolgomat.”
2007. január 30-án Mel kiadta élete első szólóalbumát, Muscles címmel. Az első kislemez és klip az “M3 – The New Message” volt. 2007. március 12-én Melle Mel és a Furious Five (DJ Grandmaster Flash-szel kiegészülve) lett az első rap-csoport, akit valaha beiktattak a Rock and Roll Hall of Fame-be. Köszönőbeszédében Mel arra kérte a jelenlévő lemeziparosokat, hogy tegyenek többet azért, hogy a hip-hop ismét azzá a zenei és művészeti kultúrává váljon, ami egykor volt, ne pedig az erőszak kultúrájává, amivé vált. Hozzátette: “Soha nem lőttek meg, soha nem tartóztattak le, és egész életemben hip-hoppal foglalkoztam. Egyedül nem tudom megváltoztatni a dolgokat. Mindenki segítségére szükségünk van, úgyhogy csináljuk, és intézzük el ezt a dolgot.”
2008. október 10-én Mel megjelent a Bronx-i székhelyű Bronx Flavor című kulináris kalandműsorban a házigazda Baron Ambrosia mellett. Az “Éjszaka a Bodegában” című epizódban spirituális mentorként jelenik meg, hogy lebeszélje a bárót a túlzásba vitt élvezetekről és a sikerhez vezető helyes útra terelje.
2011 áprilisában kiderült, hogy részt vesz egy új hip hop/pro pankrációs együttműködésben, az Urban Wrestling Federationben. Első mérkőzését “First Blood” címmel 2011 júniusában rögzítették.
Mel szerepelt Ice-T 2012-es hip-hop dokumentumfilmjében is, a Something from Nothing: The Art of Rap című filmben.
2015 augusztusában Mel Kool Moe Dee-vel és Grandmaster Cazzal együtt szerepelt Macklemore és Ryan Lewis “Downtown” című dalában és klipjében.
2016 májusában Mel és Scorpio, mint Grandmaster’s Furious Five ft. Melle Mel & Scorpio, kiadták a “Some Kind of Sorry” című kislemezüket.