Matt Biondi kissé későn érő típus volt. Ötévesen, élete első versenyén Biondinak két rossz rajtja volt, majd a medencébe ugráskor elvesztette az úszóruháját. Biondi a középiskoláig nem úszott egész évben.

A kaliforniai Moragában, a Campolindo középiskolában töltött utolsó évében azonban Biondi már letette a névjegyét. Országos középiskolai rekordot állított fel 50 méteres gyorsúszásban (20,4 másodperc), és ösztöndíjat kapott a Berkeley-i Kaliforniai Egyetemre, ahol úszni és vízilabdázni fog. Elsőévesként Biondi a Golden Bears NCAA-bajnok vízilabdacsapatában játszott, és háromszor jutott be a vigaszági döntőbe az NCAA úszóbajnokságon.

A következő évben, 1984-ben Biondi meglepetésszerűen bekerült az amerikai 4×100 méteres gyorsúszó váltóba, és az 1984-es Los Angeles-i olimpián megszerezte első aranyérmét.

De még egy NCAA-bajnoki címmel és egy olimpiai arannyal is, Biondi csak a felszínt kapargatta, ami ezután következett.

Biondi utolsó három éve a Calban nyolc NCAA-győztes egyéni csapatot hozott, és hat NCAA-győztes váltócsapatban, valamint két NCAA-bajnok vízilabdacsapatban úszott. Háromszor lett az év NCAA úszója, és mind a négy szezonjában bekerült az All-American College Water Polo csapatokba.

Mindez azonban csak megalapozta az 1988-as szöuli olimpián való szereplést.

Biondi lassan kezdett, bronzérmet szerzett 200 méteres gyorsúszásban. Ezután második lett 100 méter pillangón (ahol egy századmásodperccel maradt le), majd a 4×100 méteres vegyesváltóban és a 4×200 méteres gyorsúszó váltóban segítette az amerikaiakat a szárnyaláshoz. A következő három nap szintén aranyérmes nap volt Biondi számára: 100 méteres gyorsúszásban, a 4×100 méteres gyorsúszó váltóban és végül az 50 méteres gyorsúszásban.

Ez egy csodálatos nyolc nap volt, amelyen Biondi öt arany-, egy ezüst- és egy bronzérmet szerzett, egy egyéni világrekorddal (50 méteres gyorsúszásban) és mindhárom váltóval, valamint egy olimpiai rekorddal 100 méteres gyorsúszásban.

Biondi az 1992-es barcelonai olimpián tért vissza az olimpiára, és segített az amerikaiaknak aranyat nyerni a 4×100 méteres vegyesváltóban és a 4×100 méteres gyorsúszó váltóban, valamint ezüstérmet szerzett 50 méteres gyorsúszásban.

Az 1992-es barcelonai olimpia után Biondi visszavonult a nemzetközi úszástól, és motivációs előadó lett. Jelenleg tanárként és úszóedzőként dolgozik.