Mükolsavak a Mycobacterium tuberculosisban.

A M. tuberculosis három fő mikolsavtípust termel: alfa-, metoxi- és keto-. Az alfa-mikolsavak a szervezet mikolsavainak legalább 70%-át teszik ki, és több ciklopropángyűrűt tartalmaznak. A metoxi-mikolsavak, amelyek több metoxi-csoportot tartalmaznak, a szervezetben található mikolsavak 10-15%-át teszik ki. A mikolsavak fennmaradó 10-15%-a keto-mikolsav, amelyek több ketoncsoportot tartalmaznak.

A mikolsavak olyan egyedi tulajdonságokkal ruházzák fel az M. tuberculosis-t, amelyek ellenállnak az orvosi kezelésnek. Ellenállóbbá teszik a szervezetet a kémiai károsodással és a kiszáradással szemben, és korlátozzák a hidrofil antibiotikumok és biocidek hatékonyságát. A mikolsavak lehetővé teszik azt is, hogy a baktérium a makrofágok belsejében növekedjen, és így hatékonyan elrejtse a gazdaszervezet immunrendszere elől. A mükolát bioszintézis döntő fontosságú a M. tuberculosis túléléséhez és patogeneziséhez. Az útvonalat és az enzimeket részletesen feltárták és ismertették. Öt különböző szakasz vesz részt. Ezeket a következőképpen foglalták össze:

  • A C26 telített, egyenes láncú zsírsavak szintézise a zsírsav-szintáz-I (FAS-I) enzim által a mikolsavak α-alkil ágának biztosítása érdekében;
  • A C56 zsírsavak szintézise a meromikolát gerincét biztosító FAS-II által;
  • Funkciós csoportok bevezetése a meromikolát láncba számos ciklopropán-szintáz által;
  • A Pks13 poliketid-szintáz által katalizált kondenzációs reakció az α-ág és a meromikolólánc között, majd a végső redukció a corynebacterineae mycolate reduktáz A (CmrA) enzim által a mikolsav előállítása érdekében; és
  • A mikolsavak arabinogalaktánra és más akceptorokra, például trehalózra történő átvitele az antigén 85 komplexen keresztül

A mikolsavakat termelő zsírsav-szintáz-I és zsírsav-szintáz-II utakat a gyakran mtFabH-ként jelölt béta-ketoacil-(acil-hordozó-protein) szintáz III enzim köti össze. Ennek az enzimnek az új inhibitorai potenciálisan felhasználhatók terápiás szerekként.

A mikolsavak érdekes gyulladáscsökkentő tulajdonságokat mutatnak. Egyértelmű tolerogén választ segítettek elő a természetes mikolsavak kísérletes asztmában. A természetes kivonatok azonban kémiailag heterogének és gyulladáskeltők. Szerves szintézissel a természetes keverék különböző homológjai tiszta formában nyerhetők és biológiai aktivitás szempontjából vizsgálhatók. Az egyik alosztály az asztma nagyon jó elnyomójának bizonyult, egy teljesen új hatásmechanizmus révén. Ezeket a vegyületeket most tovább vizsgálják. Egy másik alosztály sejtes immunválaszt váltott ki (Th1 és Th17), ezért jelenleg is folynak vizsgálatok, hogy ezt az alosztályt adjuvánsként használják a vakcinázásban.

A mikolsavak pontos szerkezete, úgy tűnik, szorosan összefügg a szervezet virulenciájával, mivel a molekula funkcionális csoportjainak módosítása in vivo a növekedés mérsékléséhez vezethet. Továbbá, a mikolsavszintézisért felelős génekben mutációval rendelkező egyének megváltozott cordingot mutatnak.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.