A tehetséges védő Southampton-karrierje 2004-ben kezdődött, amikor 10 évesen csatlakozott a déli parton lévő csapathoz, miután a Chelsea elengedte.
Shaw aztán végigjárta a ranglétrát, és 2012-ben, 16 évesen debütált az első csapatban. A klubnál a balhátvéd posztját szögezte le, miközben Nigel Adkins és Mauricio Pochettino irányítása alatt virágzott, és végül 67 mérkőzésen lépett pályára a Szenteknél, mielőtt a Unitedhez távozott.
Bár sérülések megzavarták debütálását az Old Traffordon, ahol minden versenyen mindössze 20 alkalommal lépett pályára az első csapatban, a védő sok megfigyelőt meggyőzött arról, hogy fontos fogaskerékké válhat a Vörösök gépezetében. A balhátvéd azonban rémálomszerű 2015/16-os kampányt élt át, mivel a PSV Eindhoven elleni Bajnokok Ligája-meccsen szörnyű lábtörést szenvedett, ami miatt a szezonra kiesett.
Az angol válogatott 2016 áprilisában tért vissza az edzésekre, és kétségbeesetten próbálta lenyűgözni az új főnököt, José Mourinhót 2016/17-ben, de sajnos nagyrészt a kínzó sérülések szezonja hátráltatta a fejlődését. Sikerült 19 alkalommal pályára lépnie minden versenyen, és néhány erős bemutatóval hálálta meg menedzsere bizalmát, mielőtt egy lábprobléma idő előtt véget vetett a kampányának.
A következő szezon ugyanolyan frusztrálónak bizonyult Shaw számára, és ismét csak 19 alkalommal lépett pályára az első csapatban. A védő azonban mindig megbízható volt, amikor hívták, és jelentős szerepet játszott a United FA-kupa-döntőbe jutásában.
A 2018/19-es kampány sokkal eredményesebbnek bizonyult Shaw számára, legalábbis személyes szinten. A szezont kiváló formában kezdte, a Vörösök Leicester City elleni nyitónapi győzelmében megszerezte vezetőedzői pályafutása első gólját, és augusztusban és szeptemberben is elnyerte a klub Hónap Játékosa díját. Lenyűgöző teljesítménye miatt augusztusban visszahívták az angol válogatottba, két hónappal később pedig új szerződéssel jutalmazták a Unitednél.
Miután 2019 márciusában harmadszor is elnyerte a hónap játékosa díjat, Shaw a szurkolók által megszavazott Sir Matt Busby Év játékosa díjat és az Év játékosának járó elismerést is elnyerte.

Az év játékosának járó elismerést is elnyerte.