MENNYI MELLÉKHATÁSOK

A következő súlyos mellékhatásokat az alábbiakban és a címkézés más részein ismertetjük:

• Autoimmunitás
• Infúziós reakciók
• Sztroke és nyaki arteriális disszekció
• Malignitások
• Immuntrombocitopénia
• Glomeruláris nefropátiák, beleértve az anti…
• Glomeruláris nefropátiákat is.glomeruláris bazálmembrán betegség
• Pajzsmirigy betegségek
• Egyéb autoimmun citopéniák
• Autoimmun hepatitis
• Hemophagocyticus lymphohistiocytosis
• A szerzett hemofília A
• Infekciók
• Nefekció
• Progresszív multifokális leukoencefalopátia (PML)
• Akut akakulózus cholecystitis
• Pneumonitis

Klinikai vizsgálatok tapasztalatai

Mert a klinikai vizsgálatokat igen eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.

A kontrollált klinikai vizsgálatokban (1. és 2. vizsgálat) összesen 811, az SM relapszusos formáiban szenvedő beteg kapott LEMTRADA-t. A populáció 18-55 éves volt, 65%-a nő, és 92%-a fehér bőrű. Összesen 811 beteg kapott 1 terápiás kúrát, és 789 beteg részesült 12 hónap múlva egy második terápiás kúrában. A kontrollált vizsgálatok teljes követési ideje 1622 betegévnek felelt meg.

Az MS klinikai vizsgálatokban (kontrollált és nyílt kiterjesztésű) összesen 1217 beteg kapott LEMTRADA-t. A betegek körülbelül 60%-a kapott összesen 2 kezelést, és a betegek körülbelül 24%-a kapott összesen 3 kezelést; mások összesen 4 vagy több kezelést kaptak, bár a 3 kezelést meghaladó adatok korlátozottak. A teljes követési idő 6858 személyév volt. A betegek az első LEMTRADA-adagolástól számítva átlagosan 6 évet követtek nyomon, és körülbelül 14%-uknak legalább 7 év volt a nyomon követési ideje.

Gyakoribb mellékhatások

A kontrollált klinikai vizsgálatokban a LEMTRADA leggyakoribb mellékhatásai (a betegek legalább 10%-ánál és gyakrabban, mint az interferon béta-1a esetében) a kiütés, fejfájás, pyrexia, nasopharyngitis, hányinger, húgyúti fertőzés voltak, fáradtság, álmatlanság, felső légúti fertőzés, herpesz vírusfertőzés, csalánkiütés, viszketés, pajzsmirigy rendellenességek, gombás fertőzés, ízületi fájdalom, végtagfájdalom, hátfájás, hasmenés, arcüreggyulladás, oropharyngealis fájdalom, paresztézia, szédülés, hasi fájdalom, kipirulás és hányás.

Az 1. táblázat felsorolja azokat a mellékhatásokat, amelyek az 1. és 2. vizsgálatban a LEMTRADA-val kezelt betegek ≥5%-ánál fordultak elő, és ugyanolyan vagy nagyobb arányban, mint az interferon béta-1a esetében.

1. táblázat: Mellékhatások az összesített 2 éves, aktívan kontrollált vizsgálatokban relapszáló-kiújuló szklerózis multiplexben szenvedő betegeken

.

.

6

	LEMTRADA (N=811) %	interferon bétaa-1a 44 mcg (N=389) %
kiütés	53	6
fejfájás	52	23
Pyrexia	29	9
Nasopharyngitis	25	19
Nausea	21	9
Húgyúti fertőzés	19	8
Fáradtság	18	13
Álmatlanság	16	15
Felső légúti fertőzés	16	13
Herpes vírusfertőzés	16	3
Urticaria	16	2
Pruritus	14	2
Pajzsmirigy rendellenességek	13	3
Gombás fertőzés	13	4
Arthralgia	12	9
Fájdalom a végtagokban	12	9
Hátfájás	12	8
Hasmenés	12	6
Sinusitis	11	8
Orofaryngeális fájdalom	11	5
Parestézia	10	8
Szédülés	10	5
Hasi fájdalom	10	5
Pirulás	10	4	4
Hányás	10	3
Köhögés	9	4
Hidegrázás	9	3	3
Dysgeusia	8	7
Influenza	8	6
Dermatitis	8	8	5
Dyspepsia	8	4
Vér a vizeletben	8	3
Dyspnoe	8	8	1
Tachycardia	8	1
Anxiety	7	6
Muszkuláris gyengeség	7	6
Bronchitis	7	4
Mellkasi kellemetlenségek	7	2
izomzat görcsök	6	5
Myalgia	6	5
CD4 limfociták csökkenése	6	2
A CD8 limfociták csökkenése	6	2
Aszténia	5	4
A T-limfociták csökkenése.limfocitaszám	5	3
Eritémák	5	2
Perifériás ödéma	5	2
Epistaxis	5	2
Nyakfájdalom	5	2
Kóros méhizomzat vérzés	5	1

Lymphopenia

Majdnem minden (99.9%-ánál a LEMTRADA-val kezelt betegeknél az SM klinikai vizsgálatokban limfopénia lépett fel. A legalacsonyabb limfocitaszám körülbelül 1 hónappal az egyes kezelések után jelentkezett. Az átlagos limfocitaszám a LEMTRADA-kezelés után 1 hónappal 0,25 × 109 L (tartomány 0,02-2,30 × 109 L) és 0,32 (0,02-1,81 × 109 L) volt az 1. és 2. kezelési ciklus esetében. Az összes limfocitaszám a betegek körülbelül 40%-ánál emelkedett a normálérték alsó határának eléréséig az egyes LEMTRADA-kezelések után 6 hónappal és a betegek körülbelül 80%-ánál az egyes kezelések után 12 hónappal.

Suicid viselkedés vagy öngyilkossági gondolat

A klinikai vizsgálatokban a betegek 0,6%-ánál mind a LEMTRADA-, mind az interferon-béta-1a csoportban előfordult öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkossági gondolat. Egyik klinikai vizsgálati kezelési csoportban sem volt befejezett öngyilkosság. Az öngyilkos viselkedés vagy öngyilkossági gondolatok pszichiátriai vagy pajzsmirigybetegséggel rendelkező vagy nem rendelkező betegeknél egyaránt előfordultak. Tanácsolja a betegeknek, hogy azonnal jelentsék a felíró orvosnak a depresszió vagy az öngyilkossági gondolat bármilyen tünetét.

Immunogenitás

Mint minden terápiás fehérje esetében, fennáll az immunogenitás lehetősége. Az antitestek előfordulása nagymértékben függ a vizsgálat érzékenységétől és specificitásától. Ezenkívül az antitest (beleértve a gátló antitestet is) pozitivitás megfigyelt előfordulását egy vizsgálatban számos tényező befolyásolhatja, beleértve a vizsgálati módszertant, a minta kezelését, a mintavétel időzítését, a kísérő gyógyszereket és az alapbetegséget. Ezen okok miatt a LEMTRADA-val szembeni antitestek előfordulási gyakoriságának összehasonlítása más termékekkel szembeni antitestek előfordulási gyakoriságával félrevezető lehet.

Enzimhez kötött immunoszorbens teszt (ELISA) és kompetitív kötődési teszt alkalmazásával a LEMTRADA-val kezelt betegek 62%-ában, 67%-ában és 29%-ában mutattak ki antialemtuzumabhoz kötődő antitesteket az 1., 3. és 12. hónapban (1. kezelés), valamint a LEMTRADA-val kezelt betegek 83%-ában, 83%-ában és 75%-ában a 13., 15. és 24. hónapban (2. kezelés). A kötő antitestekre pozitívan tesztelt mintákat áramlási citometriás vizsgálattal tovább értékelték az in vitro gátlás bizonyítására. Semlegesítő antitesteket mutattak ki a pozitív kötő antitestekkel kezelt betegek 87%-ánál, 46%-ánál és 5%-ánál az 1., 3. és 12. hónapban (1. kurzus), valamint a pozitív kötő antitestekkel kezelt betegek 94%-ánál, 88%-ánál és 42%-ánál a 13., 15. és 24. hónapban (2. kurzus). Az alemtuzumab-ellenes antitestek a 2. kurzus során csökkent alemtuzumab-koncentrációval jártak együtt, az 1. kurzus során azonban nem. A 2 kezelési kurzuson keresztül a klinikai vizsgálatokból nem volt bizonyíték arra, hogy a kötő vagy gátló anti-alemtuzumab antitestek jelenléte jelentős hatással lett volna a klinikai eredményekre, a teljes limfocitaszámra vagy a nemkívánatos eseményekre. A magas titerű anti-alemtuzumab antitestek, amelyeket 13 betegnél figyeltek meg, a harmadik vagy negyedik kezelést követő nem teljes limfocita-deplécióval jártak együtt, de az anti-alemtuzumab antitesteknek nem volt egyértelmű hatása a LEMTRADA klinikai hatékonyságára vagy biztonsági profiljára.

Marketing utáni tapasztalatok

A következő mellékhatásokat azonosították az alemtuzumab engedélyezés utáni alkalmazása során. Mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az okozati összefüggést a gyógyszer-expozícióval.

LEMTRADA-val kapcsolatos forgalomba hozatal utáni tapasztalatok

Vér és nyirokrendszeri rendellenességek: Szerzett hemofília A , neutropenia, trombocitopénia

Cerebrovaszkuláris rendellenességek:

Gasztrointesztinális rendszer rendellenességei:

Hepatobiliáris betegségek: Cholecystitis, beleértve az acalculosus cholecystitist és az akut acalculosus cholecystitist

Hepatobiliáris betegségek: Autoimmun hepatitis , vírusos hepatitis

Fertőzések és fertőzések:

Immunrendszeri betegségek: Opportunista fertőzések , Progresszív multifokális leukoencefalopátia

Immunrendszeri betegségek: Hemofágocitikus limfohisztiocitózis

Légzőszervi betegségek: Autoimmun hepatitis, vasculitis, Guillain-Barré szindróma , hemofágocitikus limfohisztiocitózis

Légzőszervi betegségek: Tüdőalveoláris vérzés

A CAMPATH-al kapcsolatos forgalomba hozatal utáni tapasztalatok

A CAMPATH-ot a B-sejtes krónikus limfocita leukémia (B-CLL) kezelésére engedélyezték, és általában nagyobb és gyakoribb adagokban (pl. 30 mg) adják, mint amit a szklerózis multiplex kezelésére javasolnak.

Szívbetegségek: Kongesztív szívelégtelenség, kardiomiopátia és csökkent ejekciós frakció korábban potenciálisan kardiotoxikus szerekkel kezelt, nem SM-es betegeknél.

KEDVEZMÉNYEK EGYÜTTMŰKÖDÉSEI

Nincs információ.

A Lemtrada (alemtuzumab injekció intravénás infúzióhoz)

teljes FDA felírási tájékoztatója olvasható.