Alisun Bonville, ND

Leaky gut, azaz a fokozott béláteresztőképesség egy olyan kifejezés, amely manapság sok figyelmet kap az egészségügyi blogokon és a reklámokban. Sok amerikai kíváncsi a fokozott béláteresztő képességre, és úgy gondolja, hogy ez hozzájárul az egészségügyi problémáikhoz. A szivárgó bél a fokozott béláteresztő képesség, vagy a tápanyagfelszívódás helyén, az ún. ecsethatáron, a proximális vékonybélben található funkcionális bélrendszeri rendellenességként definiálható. A fokozott béláteresztő képességnek számos oka van, többek között bélfertőzések, vékonybél-baktériumok túlszaporodása (SIBO) és bakteriális diszbiózis, ételallergia és -intolerancia, nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID) használata, stressz, alacsony gyomorsavszint, valamint magas cukor- vagy alkoholfogyasztás. A szivárgó bélrendszer tünetei szintén sokrétűek, és gyakran más társbetegségekhez, például irritábilis bél szindrómához (IBS) és gyomor-bélrendszeri (GI) fertőzésekhez kapcsolódnak. A legtöbb klinikai környezetben a szivárgó bélrendszert nem tekintik önálló diagnózisnak, és gyakran más diagnózisok kiváltó okaként vizsgálják.

A fokozott béláteresztőképességet számos krónikus betegségben, köztük a rákban, az autizmusban és az autoimmun betegségekben is szerepet játszanak. A fokozott bélpermeabilitás más GI-betegségek, például a gyulladásos bélbetegségek (IBD), az IBS és a SIBO gyakori társbetegsége is.

A fokozott bélpermeabilitásra jelenleg nincs egyértelmű arany standard, megbízható, költséghatékony és könnyen elvégezhető laboratóriumi értékelés; ehelyett elsősorban klinikai diagnózisról van szó. Ez a cikk a gyakorló orvosokat kívánja tájékoztatni a fokozott bélpermeabilitás értékelésének hatékony módjairól. Ennek érdekében megvizsgáljuk a jelenleg rendelkezésre álló különböző diagnosztikai markereket, és megvitatjuk őket a szivárgó bél patofiziológiájának fényében.

Béláteresztő képesség – áttekintés

A vékonybélnyálkahártya egy egysejtű nyálkahártya réteg, amely a szervezet legnagyobb és legfontosabb nyálkahártya-felülete. A GI-gyulladás és a kefehártya károsodása lehetővé teszi, hogy a molekulák közvetlenül a bél-asszociált nyirokszövetbe (GALT) és a véráramba “szivárogjanak”, ami aktiválja az immunrendszert. A bélnyálkahártya károsodása rossz tápanyagfelszívódást, bakteriális diszbiózist és gyulladást eredményezhet, amelyek mindegyike hozzájárulhat számos krónikus betegségfolyamathoz, többek között:

• Minden autoimmun betegség (pl. cöliákia, reumatoid artritisz, lupusz, 1-es típusú cukorbetegség)
• Endokrin betegségek (pl. policisztás ovárium szindróma, 2-es típusú cukorbetegség)
• Neurológiai betegségek (pl. Parkinson-kór, szklerózis multiplex, skizofrénia)
• Szív- és érrendszeri betegségek
• Allergia és asztma
• Minden GI betegség (pl, IBS, Crohn-betegség, colitis ulcerosa, cöliákia)
• Neoplasztikus betegségek
• Gyulladásos betegségek (pl. ízületi gyulladás és az ízületi fájdalom egyéb okai)
• Krónikus fertőzések

A bélgát 2 különböző mechanizmuson keresztül biztosítja a tápanyagok és a víz felszívódását: Az intra/transzcelluláris felszívódás és a paracelluláris felszívódás. Ezek a mechanizmusok összetett sejtfehérjék rendszerére támaszkodnak. Megfelelő működés esetén az intracelluláris transzportrendszer és a szoros paracelluláris kötések biztosítják, hogy csak megfelelő molekulák, például víz és tápanyagok juthassanak be a GALT-ba és a véráramba. A transzcelluláris felszívódás mechanizmusa vagy gradiens alapú szállításra, vagy membránvezérelt aktív transzportra támaszkodik a molekulák be- és kihozatalához a bélsejtekből. A paracelluláris transzport az aktin-myozin citoszkeletális rendszert és 3 paracelluláris struktúrát, a desmoszómákat, az adherin kötéseket és a szoros kötéseket használja, hogy megakadályozza vagy lehetővé tegye a molekulák áthaladását a bélsejtek között.1 Úgy gondolják, hogy a kisebb molekulák aktív transzport révén transzcellulárisan, míg a nagyobb molekulák paracellulárisan haladnak át a bélgáton.

A paracelluláris transzport mechanizmusok különös jelentőségére és a fokozott bélpermeabilitásban betöltött szerepükre számos kutatás összpontosított. Eredetileg úgy gondolták, hogy a paracelluláris fehérjék cementként viselkednek, és mindenkor szorosan összetapasztják a bélsejteket, hogy szoros bélgátat hozzanak létre. Ma már tudjuk, hogy a szoros kötés egy dinamikus tér, amely képes alkalmazkodni a szervezet felszívódási igényeihez. A bélsejtek közötti paracelluláris kötések mérete drámaian megváltozik a modulátor, a zonulin hatására, és a szoros kötések a legérzékenyebbek erre a fehérjére.2

Zonulin

A zonulin úgy szabályozza ezeket a szoros kötéseket a vékonybélben, hogy a citoszkeleton szerkezetére, az aktomiozinra hat, amelynek mérete megváltozik, hogy paracelluláris teret hozzon létre a makromolekulák befogadására – fiziológiai vagy patológiás stimuláció hatására.2 A zonulin szekrécióját patogén baktériumok, gliadin és cöliákia jelenléte indukálja.2 A zonulin hatására a bélpermeabilitás gyorsan megnő, ami potenciálisan nagy makromolekulák beáramlását okozhatja a gáton keresztül. Ez a hatás gyors és reverzibilis.3 A bélgát másik oldalán található a GALT, amely készen áll arra, hogy reagáljon az immunrendszer fellépését igénylő molekulákra. Egészséges vékonybélben a GALT inkább a tolerancia, mint az immunaktiváció elősegítésében segít. Kóros helyzetben a GALT ehelyett immunválaszt indíthat az antigénekkel szemben. A zonulin vérvizsgálattal mérhető. A zonulin emelkedett szintje fokozott bélpermeabilitásra és károsodott ecsethatárra utal.2

LPS-antitestek

Az egyik molekula, amely emelkedett zonulinszint esetén elérheti a GALT-ot, a lipopoliszacharid (LPS). Az LPS a gram-negatív bélbaktériumok membránkomponense, amely nagy mennyiségben a vérben növelheti a pro-inflammatorikus citokinek mennyiségét.4 Az intakt ecsethatár megakadályozza, hogy az LPS kölcsönhatásba lépjen a GALT-tal, ezáltal csökkentve a szisztémás gyulladás kockázatát. A vérben található LPS-antitestek a GALT LPS-szel való kölcsönhatását tükrözik, így hasznos markerként szolgálhatnak a szivárgó bél és annak súlyosságának azonosításában.5

Actomyozin antitestek

Amikor a szoros kötések sérülnek, az aktomyozin komponens exponálódik. Emlékezzünk vissza, hogy az aktomiozin tartja össze a szoros kötéseket. Amikor a szoros kötések szivárogni kezdenek, az exponált aktomiozin a lebomló aktomiozinnal szemben antitestek termelődését válthatja ki. Ezek az aktomiozin elleni antitestek könnyen mérhetők a vérben, és értékes marker lehet a nyálkahártya károsodásának kimutatására, amely fokozott bélpermeabilitáshoz vezethet.6

Laktulóz/Mannit teszt

A bélpermeabilitás régebbi tesztje a laktulóz és mannit (vagy ramnóz) vizeletkiválasztási teszt.7 Ahelyett, hogy közvetlenül mérné a béláteresztőképességet, ez a teszt a nem metabolizált nagy (laktulóz) és kis (mannit vagy ramnóz) cukrok mennyiségét és arányát tükrözi, amelyek passzívan felszívódnak a belekben és kiválasztódnak a vizelettel. Úgy gondolják, hogy a laktulóz főként a paracelluláris felszívódást, míg a mannit vagy a ramnóz főként a transzcelluláris felszívódást tükrözi.8 E cukrok magasabb felszívódása általában Crohn-betegségben/IBD-ben vagy cöliákiában szenvedő egyéneknél, valamint NSAID-ok használóinál tapasztalható, amelyek általában növelik a GI permeabilitását.9 A laktulóz/mannit tesztet legalább az elmúlt évtizedben a GI-permeabilitás értékelésének standard tesztjének tekintették; azonban a kiválasztás mértéke nagymértékben változhat a cukor adagolásától, a gyűjtés időpontjától, a kiválasztás egyéni mintáitól és a NSAID-szedéstől függően.9 E változékonyság miatt a béláteresztőképességet jelző más tesztek pontosabbak lehetnek.

Anti-CdtB & Anti-Vinculin Abs

Az anti-CdtB (cytolethal distending toxin B) és az anti-vinculin antitestek vizsgálatát jelenleg az IBS-D (hasmenést domináló IBS) diagnosztizálására használják, megkülönböztetve azt az IBD-től. Tekintettel az IBS és a fokozott bélpermeabilitás közötti gyakori összefüggésre, ezek az antitestvizsgálatok hasznosak lehetnek a bélpermeabilitás értékelésére is. A CdtB egy toxin, amelyet számos patogén baktérium termel, és amely akut gasztroenteritiszt okoz.10 A vinculin egy citoplazmatikus fehérje, amely számos szövetben, így a vékonybélben is fontos a sejtek jelátvitelében és az adhézióban.11

Az akut GI-betegséget követően a szervezetben gyakran alakulhatnak ki antitestek a CdtB ellen, amelyek molekuláris mimikri útján keresztreagálhatnak a gazdasejtek adhéziós fehérjéjével, a vinculinnal.12 A CdtB elleni antitestek kiüríthetik a toxint, de a keringésben maradnak és keresztreagálnak a bélnyálkahártyában lévő vinculinnal; ez még jóval a súlyosbító tényező megszűnése után is kárt okozhat. Kimutatták, hogy az anti-CdtB megnövekedett szintje IBS-D jelenlétét jelzi; ezek a markerek egyidejűleg fokozott bélpermeabilitást is jelezhetnek.12 Ezenkívül patkánymodellben kimutatták, hogy a CdtB és a vinculin elleni keringő antitestek szintje korrelál a SIBO diagnózisával.10 Bár az anti-vinkulin és az anti-CtdB nem került értékelésre a szivárgó bél diagnosztizálására, a szerző tudomása szerint az ilyen vizsgálatok informatívak lehetnek, mivel az anti-CtdB és az anti-vinkulin szintek hasznosnak tűnnek a fokozott bélpermeabilitás súlyosságának és okozó tényezőinek értékelésében.

Összefoglalás

A fokozott bélpermeabilitás értékelésére szolgáló specifikus laboratóriumi markerek használata nagyon hasznos lehet egy emésztési zavarokkal, hasmenéssel vagy krónikus székrekedéssel küzdő egyénnél. A fent említett markerek nemcsak az IBS-t segítik megkülönböztetni az IBD-től, a cöliákiától és más emésztési problémáktól, hanem betekintést nyújtanak a krónikus betegségek etiológiájába is. Valóban, sok olyan GI-betegségben szenvedő ember, akinek a tesztje negatív a GI-betegség organikus okaira, annak ellenére, hogy tünetei vannak, gyakran megkönnyebbülést érez, amikor megtudja, hogy krónikus betegségének, vagy akár az olyan GI-tüneteknek, mint a székrekedés, hasmenés vagy hasi fájdalom, a szivárgó bél a kiváltó oka. Bár még egyetlen teszt sem tekinthető egyértelműen arany standardnak a szivárgó bélrendszerre vonatkozóan, a fenti tesztek együttesen sikeresen diagnosztizálhatják a fokozott béláteresztőképességet, és ezáltal a megfelelő kezelés felé terelhetik a klinikust.

1. Groschwitz KR, Hogan SP. Bélbarrier funkció: molekuláris szabályozás és betegség patogenezis. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(1):3-20.
2. Fasano A. Physiological, pathological, and therapeutic implications of zonulin-mediated intestinal barrier modulation: living life on the edge of the wall. Am J Pathol.2008;173(5):1243-1252.
3. Fasano A. Zonulin és a bélgát funkciójának szabályozása: a gyulladás, autoimmunitás és rák biológiai kapuja. Physiol Review. 2011;91(1):151-175.
4. Guo S, Al-Sadi R, Said HM, Ma TY. A lipopoliszacharid a TLR-4 és CD14 enterocita membrán expressziójának és lokalizációjának indukálásával in vitro és in vivo növeli az intestinális szoros kötés permeabilitását. Am J Pathol. 2013;182(2):375-387.
5. Bischoff SC, Barbara G, Buurman W, et al. Intestinal permeability-a new target for disease prevention and therapy. BMC Gastroenterol. 2014;14:189.
6. Vojdani A. Az intestinális permeabilitás értékeléséhez a méret számít. Altern Ther Health Med. 2013;19(1):12-24.
7. Hollander D. Intestinal permeability, leaky gut, and intestinal disorders. Curr Gastroenterol Rep. 1999;1(5):410-416.
8. Grootjans J, Thuijls G, Verdam F, et al. Non-invasive assessment of barrier integrity and function of the human gut. World J Gastrointest Surg. 2010;2(3):61-69.
9. Sequeira IR, Lentle RG, Kruger MC, Hurst RD. A béláteresztő képesség laktulóz-mannitol tesztjének standardizálása a hiba minimalizálása és az összehasonlíthatóság elősegítése érdekében. PLoS One. 2014;9(6):e99256. Elérhető a következő címen: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0099256. Hozzáférés: 2017. október 10.
10. Pimentel M, Morales W, Pokkunuri V, et al. Autoimmunity Links Vinculin to the Pathophysiology of Chronic Functional Bowel Changes following Campylobacter jejuni Infection in a Rat Model. Dig Dis Sci. 2015;60(5):1195-1205.
11. Carisey A, Ballestrem C. Vinculin, an adapter protein in control of cell adhesion signalling. Eur J Cell Biol. 2011;90(2-3):157-163.
12. Pimentel M, Morales W, Rezaie A, et al. Development and validation of a biomarker for diarrhea-predominant irritable bowel syndrome in human subjects. PLoS One. 2015;10(5):e0126438.

Image Copyright: <a href=’https://www.123rf.com/profile_guniita’>guniita / 123RF Stock Photo</a>

Alisun Bonville, ND, 2009-ben szerzett doktori címet természetgyógyászatból a NUNM-ben Portlandben, OR-ban. Dr. Bonville 3 évig praktizált Portlandben, mielőtt visszatért hazájába, Montana államba. A Spring Integrative Health tulajdonosa, orvosigazgatója és rezidens igazgatója Bozemanben, MT-ben. Ez egy virágzó magánpraxis, amely a neuroendokrin rendellenességekre és az emésztőrendszer egészségére összpontosít. Dr. Bonville szenvedélye a hagyományos és funkcionális orvoslás és az autentikus természetgyógyászat ötvözése. Szabadidejében a Kundalini jóga 1. szintű tanári képzését folytatja, és szereti az időt a MT vadonban tölteni 2 fiával és férjével.