Activism and ACT UP
Kramer 1981 júliusában talált új hivatást az aktivizmusban, miután bejelentették, hogy a New York-i és kaliforniai meleg férfiak körében kitört a Kaposi-szarkóma, a rák egy formája, amelyet végül az AIDS-nek tulajdonítottak. Ahogy meleg barátai és munkatársai kezdtek belepusztulni az akkor még rejtélyes betegségbe, Kramer elindult a megoldás keresésére. A homoszexualitással szembeni társadalmi előítéletek által támogatott bürokratikus, orvosi és politikai tehetetlenség nem adott megfelelő választ az AIDS-válságra, a kísérleti kezelésekre hosszú várólistákat és gyakran csillagászati pénzügyi terheket eredményezett. 1981 augusztusában Kramer összehívta az érdekelt felek egy csoportját, köztük az egyik orvost, aki kezdetben észlelte a jelenséget, hogy stratégiát dolgozzanak ki a betegség leküzdésére. A csoport 1982 elején hivatalosan a Meleg Férfiak Egészségügyi Válsága (GMHC) nevet kapta.
Kramer helyzete a csoporton belül kezdettől fogva kellemetlen volt. Bár bátorította az a hálózat, amely a betegséggel küzdő férfiak gondozására alakult ki, akik közül sokan nem tudták kifizetni az orvosi kezelést, türelmetlenné vált a csoport szerinte politikai félénkségével szemben. Hírnevet szerzett agresszív és vádaskodó retorikájáról, amelyet a kormány és a vállalatok ellen intézett, amelyek tétlenségének és közönyének tulajdonította a járvány gyors terjedését. Stílusát talán a New York Native című meleg kiadványban 1983 márciusában megjelent “1,112 and Counting” című vezércikke testesítette meg. Az 5000 szavas kiáltványban a Nemzeti Egészségügyi Intézet (NIH) nyilvánvaló vonakodása ellen, hogy nem hajlandó finanszírozást adni a kutatásra, New York City polgármesterének, Ed Kochnak a járvány kitörése iránti érzékelhető közönye ellen, az egészségbiztosítási protokollok igazságtalansága ellen, és amit más meleg férfiak felelőtlen szexuális viselkedésének nevezett. Amikor 1983 áprilisában nem hívták meg a GMHC egyik, a betegséget megvitató találkozójára Kochal, kilépett a csoportból, ami ellen a csoport vezetősége nem emelt kifogást, akik elszabadultnak tekintették őt. Nevezetesen, Kramer “gyilkosoknak” nevezte Kochot és más kormányzati és orvosi tisztviselőket, akiknek a probléma iránti figyelmét elégtelennek tartotta. Az egyik ilyen személy – Anthony Fauci, a NIH egyik részlegének, a National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) munkatársa – végül szövetségesévé vált, aki meghívta az AIDS-aktivistákat, hogy vegyenek részt az NIH eljárásaiban, ahonnan korábban ki voltak zárva.
Egy 1987 márciusában tartott közösségi találkozón Kramer felhívást tett közzé a közvetlenebb fellépés érdekében, ami az AIDS Coalition to Unleash Power (ACT UP) megalakulásához vezetett. A szervezet tiltakozásokkal és tüntetésekkel igyekezett felhívni a figyelmet a HIV/AIDS-re, és fellépni a hatékony kezelés kifejlesztését akadályozó politikai és gazdasági erők ellen. Még abban a hónapban Kramer és más ACT UP aktivisták megtervezték és végrehajtották a Wall Street blokádját, miután az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) rendkívüli gyorsasággal jóváhagyta az azidotimidin (AZT) nevű HIV-gyógyszert, amelyet a Burroughs-Wellcome gyógyszergyártó cég szabadalmaztatott, és évi 10 000 dolláros költséggel írt fel – ami gyakorlatilag egy jövedelmező monopóliumot hozott létre -, miközben más gyógyszerek az FDA évtizedes engedélyezési folyamatában vesztegeltek. A csoport, amelynek létszáma gyorsan nőtt, 1988 októberében kísérletet szervezett arra, hogy behatoljon az FDA központjába, hogy felhívja a figyelmet arra, hogy az ügynökség lassan hagy jóvá más, nagyon szükséges kísérleti gyógyszereket is. Az ACT UP 1989 szeptemberében ismét a Burroughs-Wellcome-ot vette célba, amikor aktivisták egy kis csoportja beosont a New York-i tőzsdére, és a korláthoz láncolta magát, miután kifüggesztettek egy transzparenst, amely a Burroughs-Wellcome részvényeinek eladására buzdított. Kint több mint 1000 aktivista támogatta őket, akik ugyanerre buzdító szórólapokat osztogattak. A taktikának tulajdonították, hogy az AZT árát mintegy 4000 dollárral csökkentették. Decemberben az ACT UP aktivistái elfoglalták a New York-i Szent Patrik székesegyházat, hogy tiltakozzanak a Római Katolikus Egyház homoszexualitással és profilaktikával kapcsolatos álláspontja ellen, amit Kramer, a hivatalban lévő bíboros, John O’Connor régi kritikusa ünnepelt.