FIGYELMEZTETÉSEK

Az “ÓVALLÁSOK” szakasz részeként

ÓVALLÁSOK

Anafilaxia

A forgalomba hozatal előtti klinikai vizsgálatok során anafilaxiát jelentettek 6 gyakorisággal.5% (8/123) a KRYSTEXXA-val kéthetente kezelt betegeknél és 4,8% (6/126) a négyhetenkénti adagolási rend esetében. A placebót kapó betegeknél nem fordult elő anafilaxia. Az anafilaxia általában a kezelést követő 2 órán belül következett be. Az anafilaxia diagnosztikai kritériumai a bőr vagy nyálkahártya érintettsége, valamint légúti károsodás és/vagy csökkent vérnyomás társuló tünetekkel vagy anélkül, valamint a KRYSTEXXA vagy placebo injekcióval való időbeli összefüggés, egyéb azonosítható ok nélkül. A tünetek közé tartozott a sípoló légzés, a peri-orális vagy nyelvi ödéma vagy a hemodinamikai instabilitás, kiütéssel vagy csalánkiütéssel vagy anélkül. Az esetek olyan betegeknél fordultak elő, akiket előkezeltek egy vagy több adag orális antihisztaminnal, intravénás kortikoszteroiddal és/vagy paracetamollal. Ez az előkezelés tompíthatta vagy elfedhette az anafilaxia tüneteit vagy jeleit, és ezért a bejelentett gyakoriság alulbecsült lehet.

A KRYSTEXXA-t egészségügyi környezetben az anafilaxia kezelésére felkészült egészségügyi szolgáltatóknak kell beadniuk. A betegeket antihisztaminokkal és kortikoszteroidokkal kell előkezelni.Az anafilaxia bármely infúzióval, beleértve az első infúziót is, előfordulhat, és általában az infúziót követő 2 órán belül jelentkezik. Azonban késleltetett típusú túlérzékenységi reakciókról is beszámoltak.A betegeket a KRYSTEXXA beadása után megfelelő ideig szorosan figyelemmel kell kísérni az anafilaxia szempontjából. A betegeket tájékoztatni kell az anafilaxia tüneteiről és jeleiről, és utasítani kell őket, hogy amennyiben az egészségügyi intézményből való elbocsátás után anafilaxia lép fel, azonnal forduljanak orvoshoz.

Az anafilaxia kockázata nagyobb azoknál a betegeknél, akiknek húgysavszintje 6 mg/dl fölé emelkedik,különösen, ha 2 egymást követő 6 mg/dl feletti szintet észlelnek. Ellenőrizze a szérum húgysavszintet az infúziók előtt, és fontolja meg a kezelés megszakítását, ha a szint 6 mg/dl fölé emelkedik. Annak lehetősége miatt, hogy az orális húgysavcsökkentő kezelés és a KRYSTEXXA egyidejű alkalmazása potenciálisan tompíthatja a szérum húgysavszint emelkedését, ajánlott, hogy aKRYSTEXXA kezdete előtt a betegek hagyják abba az orális húgysavcsökkentő gyógyszereket, és ne kezdjék el a KRYSTEXXA szedése alatt a szájon át szedhető húgysavcsökkentő szerekkel való kezelést.

Infúziós reakciók

A forgalomba hozatal előtti kontrollált klinikai vizsgálatok során infúziós reakciókat jelentettek a 2 hetente 8 mg KRYSTEXXA-val kezelt betegek 26%-ánál és a 4 hetente 8 mg KRYSTEXXA-val kezelt betegek 41%-ánál, szemben a placebóval kezelt betegek 5%-ával. Ezek az infúziós reakciók olyan betegeknél fordultak elő, akiket orális antihisztaminnal, intravénás kortikoszteroiddal és/vagy paracetamollal előkezeltek.Ez az előkezelés tompíthatta vagy elfedhette az infúziós reakciók tüneteit vagy jeleit, és ezért a bejelentett gyakoriság alulbecsült lehet.

A reakciók megnyilvánulásai közé tartozott a csalánkiütés (10,6%-os gyakoriság), a nehézlégzés (7,1%-os gyakoriság), a mellkasi diszkomfortérzés (9,5%-os gyakoriság), a mellkasi fájdalom (9,5%-os gyakoriság), az erythema (9,5%-os gyakoriság) és a viszketés (9,5%-os gyakoriság). Ezek a megnyilvánulások átfednek aanafilaxia tüneteivel, de egy adott betegnél nem fordultak elő együttesen, hogy megfeleljenek aanafilaxia diagnózisának klinikai kritériumainak. Az infúziós reakciók feltehetően különböző mediátorok, például citokinek felszabadulásából erednek. Az infúziós reakciók a kezelés során bármikor előfordultak, körülbelül3%-uk az első infúzióval, és körülbelül 91%-uk az infúzió ideje alatt következett be.

A KRYSTEXXA-t egészségügyi környezetben, az infúziós reakciók kezelésére felkészült egészségügyi szolgáltatóknak kell beadniuk. A betegeket antihisztaminokkal és kortikoszteroidokkal kell előzetesen kezelni.A KRYSTEXXA-t lassan, legalább 120 perc alatt kell infundálni. Infúziós reakció esetén az infúziót lassítani kell, vagy le kell állítani és lassabb ütemben újra kell kezdeni.

Az infúziós reakció kockázata nagyobb azoknál a betegeknél, akiknek húgysavszintje 6 mg/dl fölé emelkedik,különösen, ha 2 egymást követő 6 mg/dl feletti szintet észlelnek. Ellenőrizze a szérum húgysavszintetaz infúzió előtt, és fontolja meg a kezelés megszakítását, ha a szint 6 mg/dl fölé emelkedik. Annak lehetősége miatt, hogy az orális húgysavcsökkentő kezelés és a KRYSTEXXA egyidejű alkalmazása potenciálisan tompíthatja a szérum húgysavszint emelkedését, ajánlott, hogy a KRYSTEXXA alkalmazása előtt a betegek hagyják abba az orális húgysavcsökkentő gyógyszereket, és ne kezdjenek orális húgysavcsökkentő szerekkel való kezelést a KRYSTEXXA szedése alatt.

G6PD-hiányhoz társuló hemolízis és methemoglobinémia

Létveszélyes hemolitikus reakciókról és methemoglobinémiáról számoltak be a KRYSTEXXA alkalmazása során glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányban szenvedő betegeknél. A hemolízis és methemoglobinémia kockázata miatt ne adjon KRYSTEXXA-t G6PD-hiányos betegeknek. A KRYSTEXXA alkalmazása előtt szűrje ki a G6PD-hiány kockázatának kitett betegeket. Például az afrikai, mediterrán (beleértve a dél-európai és a közel-keleti) és dél-ázsiai származású betegeknél fokozott a G6PD-hiány kockázata.

Köszvényes fellángolások

A KRYSTEXXA-val vagy placebóval végzett kontrollált kezelési időszak alatt a köszvényes fellángolások gyakorisága minden kezelési csoportban magas volt, de a KRYSTEXXA kezelés során a kezelés első 3 hónapjában nagyobb volt, és a kezelés további 3 hónapjában csökkent. Az első 3 hónapban bármilyen fellángolást mutató betegek százalékos aránya 74%, 81% és 51% volt a KRYSTEXXA 8 mg 2 hetente, a KRYSTEXXA 8 mg 4 hetente és a placebo esetében. Az ezt követő 3 hónapban bármilyen fellángolást mutató betegek százalékos aránya 41%, 57% és 67% volt a KRYSTEXXA 8 mg 2 hetente, a KRYSTEXXA 8 mg 4 hetente és a placebo esetében. A betegek a köszvényes fellángolás megelőzésében részesültek kolhicinnel és/vagy nem szteroid gyulladásgátló gyógyszerekkel (NSAID) legalább egy héttel a KRYSTEXXA-kezelés megkezdése előtt.

A KRYSTEXXA kezelés megkezdése után köszvényes fellángolások fordulhatnak elő. A köszvényes fellángolások növekedése gyakran megfigyelhető antihiperurikémiás kezelés megkezdésekor, a változó szérum húgysavszint miatt, ami az urát mobilizációját eredményezi a szöveti lerakódásokból. A köszvényes fellángolás megelőzése nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerrel (NSAID) vagy kolhicinnel aKRYSTEXXA terápia megkezdése előtt legalább 1 héttel kezdődően és legalább 6 hónapig tartóan ajánlott, kivéve, ha orvosilag ellenjavallt vagy nem tolerálható.AKRYSTEXXA-t nem kell abbahagyni köszvényes fellángolás miatt. A köszvény fellángolását párhuzamosan kell kezelni, az adott betegnek megfelelően.

Kongesztív szívelégtelenség

A KRYSTEXXA-t nem vizsgálták hivatalosan pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeken, de a klinikai vizsgálatokban néhány betegnél súlyosbodást tapasztaltak. A vizsgálatok során két esetben fordult elő pangásos szívelégtelenség súlyosbodása olyan betegeknél, akik 2 hetente 8 mg KRYSTEXXA-t kaptak. A placebóval kezelt betegeknél egyetlen esetről sem számoltak be. A nyílt kiterjesztő vizsgálat során a KRYSTEXXA 8 mg 2 hetente történő alkalmazása során négy betegnél a már meglévő pangásos szívelégtelenség súlyosbodott.

A KRYSTEXXA alkalmazása során óvatosan kell eljárni pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, és az infúziót követően szorosan figyelemmel kell kísérni a betegeket.

Újbóli kezelés KRYSTEXXA-val

Nincsenek kontrollált vizsgálati adatok a KRYSTEXXA-val a kezelés 4 hétnél hosszabb ideig tartó leállítását követő újbóli kezelés biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozóan. A KRYSTEXXA immunogenitása miatt az ismételt kezelésben részesülő betegeknél megnövekedhet az anafilaxia és az infúziós reakciók kockázata, ezért a gyógyszermentes intervallum után ismételt kezelésben részesülő betegeket gondosan ellenőrizni kell .

Nonklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

Hosszú távú állatkísérleteket nem végeztek a pegloticáz karcinogén potenciáljának értékelésére.

A pegloticáz genotoxikus potenciálját nem értékelték.

Nem volt bizonyíték a termékenység károsodására patkányokon a pegloticáz 40 mg/kg (kb. 50-szerese az MRHD mg/m2 alapon) dózisig minden második napon.

Alkalmazás speciális populációkban

Várandósság

Kockázati összefoglaló

Nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok a KRYSTEXXA-val terhes nőkön.Állati reprodukciós vizsgálatok alapján nem észleltek szerkezeti rendellenességeket, amikor a pegloticáz szubkután injekcióval vemhes patkányoknak és nyulaknak az organogenezis időszakában a maximálisan ajánlott emberi dózis (MRHD) 50, illetve 75-szöröséig terjedő dózisban adták be. A magzat és a kölyök átlagos testtömegének csökkenését figyelték meg az MRHD körülbelül 50, illetve 75-szörösénél.

Minden terhességnek megvan a születési rendellenesség, elvesztés vagy más káros kimenetel háttérkockázata. Az USA általános népességében a klinikailag elismert terhességeknél a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata 2-4%, illetve 15-20%.

Adatok

Adatok állatokon

2 különálló embrió-fetális fejlődési vizsgálatban vemhes patkányok és nyulak az organogenezis időszakában peglotikumot kaptak az embereknek ajánlott maximális dózis (MRHD) körülbelül 50, illetve 75-szöröséig terjedő dózisban (mg/m2 alapon, anyai dózisban heti kétszer 40, illetve 30 mg/kg-ig, patkányokban, illetve nyulakban). Patkányoknál és nyulaknál nem észleltek strukturális rendellenességekre utaló jeleket. Azonban a magzatok és a kölykök átlagos testtömegének csökkenését figyelték meg az MRHD körülbelül 50 és 75-szörösénél patkányoknál, illetve nyulaknál (amg/m2 alapon, 40 és 30 mg/kg anyai dózisig minden második nap patkányoknál, illetve nyulaknál). Patkányoknál és nyulaknál az MRHD kb. 10- és 25-szörösénél nem észleltek hatást a magzat átlagos testtömegére (mg/m2 alapon, legfeljebb heti kétszer 10 mg/kg anyai dózisban mindkét fajnál).

Laktáció

Kockázati összefoglaló

Nem ismert, hogy ez a gyógyszer kiválasztódik-e az emberi tejbe. Ezért a KRYSTEXXA nem alkalmazható szoptatás alatt, kivéve, ha az anya egyértelmű előnye felülmúlja az újszülöttet/csecsemőt érintő ismeretlen kockázatot.

GYermekeknél történő alkalmazás

A KRYSTEXXA biztonságosságát és hatékonyságát 18 évesnél fiatalabb gyermekbetegeknél nem állapították meg.

Geriátriai alkalmazás

A kontrollált vizsgálatokban 2 hetente 8 mg KRYSTEXXA-val kezelt betegek 34%-a (85-ből 29) 65 éves vagy idősebb, 12%-a (85-ből 10) pedig 75 éves vagy idősebb volt. Az idősebb és a fiatalabb betegek között nem észleltek általános különbséget a biztonságosság vagy a hatékonyság tekintetében, de nem zárható ki egyes idősebb egyének nagyobb érzékenysége. A 65 éves és idősebb betegeknél nincs szükség dózismódosításra.

Veseelégtelenség

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra. A 2 hetente 8 mg KRYSTEXXA-val kezelt betegek 32%-ának (85-ből 27) kreatinin-clearance értéke ≤62,5 ml/perc volt. A hatékonyságban nem figyeltek meg általános különbségeket.