A Kesimpta (ofatumumab) egy CD20 nevű fehérje elleni antitest, amely a B-sejteknek nevezett bizonyos típusú immunsejtek felszínén található.
Az U.S. Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) 2020 augusztusában engedélyezte a Kesimpta-t a relapszusos szklerózis multiplexben (MS) szenvedő felnőttek kezelésére, beleértve a klinikailag izolált szindrómát (CIS), a relapszus-remittáló MS-t (RRMS) és az aktív szekunder progresszív MS-t (SPMS).
A dán Genmab biotechnológiai vállalat először a Novartisszal kötött közös fejlesztési és forgalmazási megállapodás keretében fejlesztette ki a kezelést. A Novartis 2015-ben szerezte meg az ofatumumab jogait.
A Kesimpta-t gyártó Novartis szerint ez az első B-sejteket célzó, az FDA által jóváhagyott, otthon is beadható MS-terápia. A kezelést havonta egyszer, a Sensoready Pen segítségével bőr alá adott injekcióval kell beadni.
A Kesimpta MS-kezelésként való engedélyezését célzó egyéb hatósági kérelmek a világ más részein folyamatban vannak; az Európai Unióban a döntés 2021 első felében várható.
Hogyan működik a Kesimpta?
Az SM egy autoimmun betegség, amelyben a szervezet immunrendszere tévesen megtámadja és károsítja a mielinhüvelyt, az idegrostokat szigetelő védő fehérjeréteget.
A pontos hatásmechanizmus, amellyel a Kesimpta megváltoztatja az SM-ben a visszaesést és a remissziót, még bizonytalan. A kutatók úgy tudják, hogy a kezelés a B-sejteket célozza meg azáltal, hogy a felszínükön található CD20 fehérjéhez kötődik. Úgy vélik, hogy ez a myelinhüvelyt megtámadó immunsejtek számának csökkenéséhez vezet.
A Kesimpta a klinikai vizsgálatokban
Az állatmodelleken végzett preklinikai vizsgálatok ígéretes eredményeket hoztak, amelyek segítségével a fejlesztők továbbléphettek az 1. fázisú klinikai vizsgálatokba, amelyekben egészséges önkénteseken tesztelték a Kesimpta biztonságosságát. E vizsgálatok pozitív biztonságossági és toxicitási eredményei alapján a vállalatok továbbléptek a 2. és 3. fázisú vizsgálatok felé.
Egy kísérleti 2. fázisú vizsgálatban (NCT00640328) 38 RRMS-beteg kis csoportjával 2011-ben 48 héten, azaz alig egy éven keresztül tesztelték a Kesimpta különböző adagjait. Az eredmények az agyi plakkok – olyan területek, ahol a mielin lekopik az idegekről – kialakulásának jelentős csökkenését mutatták, az autoimmun B-sejtek alacsonyabb számával együtt. Úgy tűnt, hogy a kezelés elnyomja az új plakkok kialakulását is. A kutatók ezeket az eredményeket a Neurology című tudományos folyóiratban tették közzé.
Ezek az eredmények megnyitották az utat egy második, nagyobb, multicentrikus, kettős vak, placebokontrollos, 2. fázisú vizsgálat (NCT01457924), a MIRROR előtt, amelybe 232 RRMS-ben szenvedő embert vontak be. A résztvevőket véletlenszerűen választották ki, hogy öt kezelés egyikét kapják: placebót, 3 mg, 30 mg vagy 60 mg Kesimpta 12 hetente, vagy 60 mg Kesimpta négyhetente. Valamennyi beteg 24 hétig, illetve a B-sejtek kiürüléséig (vagy elpusztulásáig) folytatta a vizsgálatot.
Az ofatumumab az adagtól és a kezelési módtól függően gyorsan képes volt kiüríteni a B-sejteket, és hatékonyan csökkentette az új agyi plakkok képződését a placebóhoz képest, mutatták az eredmények. A kutatók nem jegyeztek fel új vagy váratlan biztonsági megállapításokat.
Két randomizált, kettős vak 3. fázisú vizsgálat, az ASCLEPIOS I (NCT02792218) és az ASCLEPIOS II (NCT02792231) összehasonlította a Kesimpta hatékonyságát és biztonságosságát az Aubagio-val (teriflunomid), az FDA által engedélyezett szájon át szedhető MS-kezeléssel. A vizsgálatokba összesen 1881 RRMS-ben vagy aktív SPMS-ben szenvedő felnőttet vontak be. A résztvevők vagy a Kesimpta-t kapták négyhetente, vagy az Aubagio-t naponta egyszer.
A vizsgálatban a 12 hónap alatt megerősített visszaesések számát vizsgálták, amelyet legfeljebb 2,5 évig rögzítettek. A rokkantság romlása három hónap alatt 34,4%-os, hat hónap alatt 32,5%-os kockázatcsökkenést mutatott a Kesimpta esetében az Aubagio-hoz képest. A fogyatékosság javulása hat hónapra szintén kedvező tendenciát mutatott a Kesimpta esetében, de az eredmények statisztikailag nem voltak szignifikánsak.
A Kesimpta-kezelés az ASCLEPIOS I-ben 97,5%-os, az ASCLEPIOS II-ben 93,8%-os relatív csökkenést eredményezett a T1 elváltozások számában az Aubagio-hoz képest. Ezen eredmények alapján a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a Kesimpta-kezelés jobb, mint az Aubagio az SM relapszusos formáiban szenvedők kezelésében.
Megjegyzendő, hogy otthon is beadható egy betegbarát autoinjektoros tollal.
A ofatumumabot kapó betegek 83,6%-ánál, az Aubagio-t kapó betegek 84,2%-ánál fordultak elő mellékhatások. A két csoport között nem volt jelentős különbség a fertőzések (Kesimpta esetében 2,5%, míg Aubagio esetében 1,8%) vagy rosszindulatú daganatok (Kesimpta esetében 0,5%, míg Aubagio esetében 0,3%) előfordulási aránya tekintetében.
Folyamatban lévő klinikai vizsgálatok
Egy 3. fázisú klinikai vizsgálat (NCT03650114) jelenleg a Kesimpta hosszú távú biztonságosságát, tolerálhatóságát, hatékonyságát és egészségügyi eredményeit vizsgálja a korábbi vizsgálatokban részt vevő felnőtteken. Ezeket a betegeket jelenleg a világ különböző pontjain toborozzák.
A 2028 januárjában befejeződő vizsgálat magában foglal egy alvizsgálatot is, amely a jogosult MS-betegek bizonyos vakcinákra adott antitestválaszát értékeli. Mivel a Kesimpta B-sejt-csökkenéshez vezet, befolyásolhatja a személy védőoltásokra adott válaszát. Ezért a betegeknek nem szabad védőoltásokat kapniuk a Kesimpta-kezelés alatt vagy röviddel azt követően.
Szintén egyéb információk
Az FDA az Arzerra márkanév alatt az ofatumumabot is engedélyezte krónikus limfocitális leukémia kezelésére. A kutatók más vérrákos megbetegedések, például a follikuláris limfóma lehetséges kezeléseként is vizsgálják.
Most frissítve:
***
A Multiple Sclerosis News Today szigorúan a betegséggel kapcsolatos híreket és információkat tartalmazó weboldal. Nem nyújt orvosi tanácsadást, diagnózist vagy kezelést. Ez a tartalom nem helyettesíti a szakszerű orvosi tanácsadást, diagnózist vagy kezelést. Bármilyen egészségügyi állapottal kapcsolatos kérdéssel mindig kérje ki orvosa vagy más szakképzett egészségügyi szolgáltató tanácsát. Soha ne hagyja figyelmen kívül a szakorvosi tanácsot, és ne késlekedjen annak megkeresésével az ezen a weboldalon olvasottak miatt.