- MENNYI MELLÉKHATÁSOK
- Klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos tapasztalatok
- 1. vizsgálat: Fix dózisú KAPVAY monoterápia
- 2. vizsgálat: A 2. tanulmány (CLON-302) egy rövid távú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat volt a KAPVAY rugalmas dózisú, pszichostimulánsok kiegészítő terápiájaként olyan gyermekek és serdülők (6-17 évesek) esetében, akik megfeleltek az ADHD hiperaktív vagy kombinált inattentív/hiperaktív altípusának DSM-IV kritériumainak. amelynek során a KAPVAY-t 0,1 mg/nap adaggal kezdték el, és 3 hét alatt 0,4 mg/nap adagra titrálták. A legtöbb KAPVAY-kezelt betegnél (75,5%) a maximális 0,4 mg/nap dózisig fokozták a kezelést.
- Megszakításhoz vezető mellékhatások
- A vérnyomás és a pulzusszám befolyásolása
- Marketing utáni tapasztalatok
MENNYI MELLÉKHATÁSOK
A következő súlyos mellékhatásokat a címkézés máshol részletesebben ismerteti:
- Hypotenzió/bradycardia
- Szédülés és szomnolencia
- visszatérő magas vérnyomás
- Allergiás reakciók
- Szívkondukciós rendellenességek
Klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos tapasztalatok
Mert a klinikai vizsgálatokat igen eltérő körülmények között végzik, a gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.
Két KAPVAY ADHD klinikai vizsgálatban (1. tanulmány, CLON-301 és 2. tanulmány, CLON-302) 256 beteget vizsgáltak két 8 hetes placebokontrollált vizsgálatban.
Egy harmadik KAPVAY ADHD klinikai vizsgálat (3. vizsgálat, SHN-KAP-401)135 gyermeket és serdülőt vizsgált egy 40 hetes placebokontrollált, randomizált-elvonásos vizsgálatban.
1. vizsgálat: Fix dózisú KAPVAY monoterápia
Az 1. vizsgálat (CLON-301) egy rövid távú, többközpontú, randomizált, kettős vak, placebokontrollált vizsgálat volt két fix dózisú (0.2 mg/nap vagy 0,4 mg/nap) KAPVAY-t olyan gyermekeknél és serdülőknél (6-17 éves korig), akik megfeleltek az ADHD hiperaktív vagy kombinált figyelemhiányos/hiperaktív altípusának DSM-IV kritériumainak.
Leggyakoribb mellékhatások (előfordulási gyakorisága ≥ 5% és legalább kétszerese a placebóénak): álmosság, fáradtság,ingerlékenység, álmatlanság, rémálom, székrekedés, szájszárazság.
A KAPVAY kezelés abbahagyásához vezető mellékhatások -A kis dózisú csoportban (0,2 mg) 5 beteg (7%), a nagy dózisú csoportban (0,4 mg) 15 beteg (20%) és a placebocsoportban 1 beteg (1%) számolt be olyan mellékhatásokról, amelyek a kezelés abbahagyásához vezettek. A leggyakoribb megszakításhoz vezető mellékhatások a szomnolencia és a fáradtság voltak.
A kezelési időszak alatt gyakran megfigyelt mellékhatások (előfordulási gyakorisága ≥ 2% bármelyik aktív kezelési csoportban és nagyobb, mint a placebónál) a 2. táblázatban szerepelnek.
2. táblázat : Gyakori mellékhatások a fix dózisú monoterápiás vizsgálatban – kezelési időszak (1. vizsgálat)
| Kiemelt kifejezés | Előfordulást jelentett betegek százalékos aránya | |||
| KAPVAY 0.2 mg/nap N=76 |
KAPVAY 0.4 mg/nap N=78 |
Placebo (N=76) |
||
| PSYCHIATRIAI BETEGSÉGEK | ||||
| Szomnolencia* | 38% | 31% | 4% | |
| Rémálom | 4% | 9% | 0% | |
| Érzelmi zavar | 4% | 4% | 1% | |
| Agresszió | 3% | 1% | 0% | |
| Könnyedség | 1% | 3% | 0% | |
| Enuresis | 0% | 4% | 0% | |
| Sleep Terror | 3% | 0% | 0% | 0% |
| Rossz minőségű alvás | 0% | 3% | 1% | |
| NEVES RENDSZERZAVAROK | ||||
| Fejfájás | 20% | 13% | 16% | |
| Álmatlanság | 5% | 6% | 1% | |
| Tremor | 1% | 4% | 0% | |
| Kóros alvás…Kapcsolódó esemény | 3% | 1% | 0% | |
| GASTROINTESTINÁLIS ZAVAROK | ||||
| Felső hasi Fájdalom | 15% | 10% | 12% | |
| Hányinger | 4% | 5% | 3% | |
| Székrekedés | 1% | 6% | 0% | |
| Szájszárazság | 0% | 5% | 1% | |
| Általános rendellenességek | ||||
| Fáradtság† | 16% | 13% | 1% | |
| Irritabilitás | 9% | 5% | 4% | |
| KARDIÁS ZAVAROK | ||||
| Szédülés | 7% | 3% | 5% | |
| Bradycardia | 0% | 4% | 0% | |
| INVESTIGÁCIÓK | ||||
| Megnövekedett pulzusszám | 0% | 3% | 0% | |
| METABOLIZMUS ÉS Táplálkozási rendellenességek | ||||
| Csökkent étvágy | 3% | 4% | 4% | |
| * A somnolencia magában foglalja a “somnolence” és a “sedation” kifejezéseket. † A fáradtság magában foglalja a “fáradtság” és a “letargia” kifejezéseket. |
||||
A 3. táblázat tartalmazza a gyakran megfigyelt mellékhatásokat (előfordulási gyakoriság ≥ 2% bármelyik aktív kezelési csoportban és nagyobb, mint a placebónál) a taper időszak alatt.
3. táblázat: Gyakori mellékhatások a fix dózisú monoterápiás vizsgálatban – Taper időszak* (1. vizsgálat)
| Kiemelt kifejezés | Az eseményt jelentett betegek százalékos aránya | ||
| KAPVAY 0.2 mg/nap N=76 |
KAPVAY 0.4 mg/nap N=78 |
Placebo (N=76) |
|
| Felső hasi fájdalom | 0% | 6% | 3% |
| Kopffájás | 5% | 2% | 3% |
| Gasztrointesztinális vírusos | 0% | 5% | 0% |
| Somnolencia | 2% | 3% | 0% |
| Szívritmus emelkedett | 0% | 3% | 0% |
| Otitis media akut | 1 3% | 1 0% | 1 0% |
| * Taper időszak: 0,2 mg-os adag, 8. hét; 0.4 mg-os adag, 6-8. hét; Placebo adag, 6-8. hét | |||
2. vizsgálat: A 2. tanulmány (CLON-302) egy rövid távú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat volt a KAPVAY rugalmas dózisú, pszichostimulánsok kiegészítő terápiájaként olyan gyermekek és serdülők (6-17 évesek) esetében, akik megfeleltek az ADHD hiperaktív vagy kombinált inattentív/hiperaktív altípusának DSM-IV kritériumainak. amelynek során a KAPVAY-t 0,1 mg/nap adaggal kezdték el, és 3 hét alatt 0,4 mg/nap adagra titrálták. A legtöbb KAPVAY-kezelt betegnél (75,5%) a maximális 0,4 mg/nap dózisig fokozták a kezelést.
Leggyakoribb mellékhatások (előfordulási gyakorisága ≥ 5% és legalább kétszerese a placebóénak): álmosság, fáradtság,csökkent étvágy, szédülés.
Megszakításhoz vezető mellékhatások -A CLON+STM csoportban egy beteg volt (1%), aki mellékhatás miatt (súlyos bradyphrenia, súlyos fáradtsággal) megszakította a kezelést.
A kezelési időszak alatt leggyakrabban megfigyelt mellékhatásokat (előfordulása ≥ 2% a kezelési csoportban és nagyobb, mint a placebónál) a 4. táblázat tartalmazza.
4. táblázat : Gyakori mellékhatások a rugalmas dózisú, stimuláns terápiát kiegészítő vizsgálatban. Kezelési periódus (2. vizsgálat)
| Preferált kifejezés | Az eseményt bejelentő betegek százalékos aránya | ||
| KAPVAY+STM (N=102) |
PBO+STM (N=96) |
||
| PSYCHIATRIAI ZAVAROK | |||
| Szomnolencia* | 19% | 7% | |
| Agresszió | 2% | 1% | |
| Affektus labilitás | 2% | 1% | |
| Érzelmi zavar | 2% | 0% | |
| GENERÁLIS ZAVAROK | |||
| Fáradtság† | 14% | 4% | |
| ingerlékenység | 2% | 7% | 7% |
| ÉRVÉNYES RENDSZERZAVAROK | |||
| Fejfájás | 7% | 12% | |
| Álmatlanság | 4% | 3% | |
| GASTROINTESTINÁLIS ZAVAROK | |||
| Felső hasi fájdalom | 7% | 4% | |
| RESPIRATÓRIUMI ZAVAROK | |||
| RESPIRATÓRIUMI ZAVAROK | |||
| Orrdugulás | 2% | 2% | |
| METABOLIZMUS ÉS Táplálkozási rendellenességek | |||
| Csökkent étvágy | 6% | 3% | |
| KARDIÁS ZAVAROK | |||
| Szédülés | 5% | 1% | |
| * A somnolencia a következő kifejezéseket tartalmazza: “somnolence” és “sedation”. † A fáradtság magában foglalja a “fáradtság” és a “letargia” kifejezéseket. |
|||
Az 5. táblázat tartalmazza a taper-időszakban gyakran megfigyelt mellékhatásokat (előfordulása ≥ 2% a kezelési csoportban és nagyobb, mint a placebónál).
5. táblázat : Gyakori mellékhatások a rugalmas dózisú, stimuláns terápiát kiegészítő vizsgálatban. TaperPeriod* (2. vizsgálat)
| Preferált kifejezés | Az eseményt jelentett betegek százalékos aránya | |
| KAPVAY+STM. (N=102) |
PBO+STM (N=96) |
|
| Nazális dugulás | 4% | 2% |
| Kopffájás | 3% | 1% |
| Irritabilitás | 3% | 2% |
| Torkfájás | 3% | 1% |
| Gastroenteritis vírusos | 2% | 0% |
| kiütés | 2% | 0% |
| * Lassítási időszak: | ||
Megszakításhoz vezető mellékhatások
A KAPVAY-t kapó betegek tizenhárom százaléka (13%) szakította meg a gyermekmonoterápiás vizsgálatot mellékhatások miatt,míg a placebocsoportban 1%. A leggyakoribb mellékhatások, amelyek a KAPVAY monoterápiával kezelt betegeknél a kezelés megszakításához vezettek, az álmosság/szedáció (5%) és a fáradtság (4%) volt.
A vérnyomás és a pulzusszám befolyásolása
A gyermekgyógyászati betegeken végzett kontrollált, fix dózisú monoterápiás vizsgálatban 5 hetes kezelést befejező betegeknél a kezelési időszak alatt a szisztolés vérnyomás placebóval kivont maximális átlagos változása -4 volt.0 mmHg volt a KAPVAY 0,2 mg/nap és -8,8 mmHg a KAPVAY 0,4 mg/nap esetében.A diasztolés vérnyomás placebóval szubtraktált maximális átlagos változása -4,0 mmHg volt a KAPVAY 0,2 mg/nap és -7,3 mmHg a KAPVAY 0,4 mg/nap esetében. A szívfrekvencia maximális, placebóval szubtraktált átlagos változása -4,0 ütés/perc volt a KAPVAY 0,2 mg/nap és -7,7 ütés/perc a KAPVAY 0,4 mg/nap esetében.
A fix dózisú monoterápiás vizsgálat taper-periódusa alatt a szisztolés vérnyomás maximális placebóval szubtraktált átlagos változása a KAPVAY 0,2 mg/nap esetében +3,4 mmHg és a KAPVAY 0,4 mg/nap esetében -5,6 mmHg volt. A diasztolés vérnyomás maximális, placebóval szubtraktált átlagos változása +3,3 mmHg volt a KAPVAY 0,2 mg/nap és -5,4 mmHg a KAPVAY 0,4 mg/nap esetében. A szívfrekvencia maximális, placebóval szubtraktált átlagos változása -0,6 ütés/perc volt a KAPVAY 0,2 mg/nap és -3,0 ütés/perc a KAPVAY 0,4 mg/nap esetében.
Marketing utáni tapasztalatok
A KAPVAY engedélyezés utáni alkalmazása során a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az okozati összefüggést a gyógyszerrel való expozícióval. Ezek az események nem tartalmazzák a 6.1. pontban már említetteket:
Pszichiátriai: hallucinációk
Kardiovaszkuláris:
A Kapvay (Clonidine Hydrochloride Extended-Release Tablets)
teljes FDA felírási tájékoztatójának elolvasása.