BIZTONSÁG
Az ivabradint szedő betegeknél pitvarfibrilláció, bradikardia és magas vérnyomás léphet fel. A klinikai vizsgálatokban kimutatottak szerint a betegek 5,3-9%-ánál pitvarfibrilláció alakul ki, szemben a placebóval kezelt betegek 3,8-8%-ával (a károsodáshoz szükséges kezelések száma = 55-100). A betegek 10-13%-ánál fordul elő bradikardia, leginkább a szív ingerületvezetési zavarokban, alacsony nyugalmi szívfrekvenciában szenvedő betegeknél, valamint a digoxint, diltiazimet, verapamilt vagy amiodaront is szedő betegeknél. Olyan vezetési zavarok, mint a szinuszmegállás és a szívblokk is előfordulhatnak.2,3,3
Az ivabradin ellenjavallt súlyos májkárosodásban, beteg szinusz szindrómában, sinoatrialis blokkban, másod- vagy harmadfokú pitvar- és kamrai blokkban (kivéve, ha van működő igény szerinti pacemaker), 60 ütés/perc (bpm) alatti nyugalmi szívfrekvenciában vagy pacemaker-függőségben szenvedő betegeknél.3
Az ivabradin a citokróm P450 (CYP450) rendszerben metabolizálódik. A verapamil, a diltiazem, a makrolid antibiotikumok, a proteázgátlók és más mérsékelt vagy erős CYP3A4-gátlók erősíthetik a hatását, ezért kerülni kell őket. A rifampin, a fenitoin (Dilantin) és a CYP3A4 egyéb induktorai csökkenthetik a hatását.3 Az ivabradin az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalának D kategóriájú terhességi kategóriájú gyógyszere.
TOLERABILITÁS
Az ivabradint körülbelül minden hatodik betegnél megszakítják a mellékhatások miatt, a megszakítások 1%-a bradycardia miatt.2 Az ivabradin átlagosan 11 bpm-gyel csökkenti a szívfrekvenciát. A kezelés kezdetén a betegek a gyógyszer retinára gyakorolt közvetlen hatása által okozott fényjelenségeket (foszféneket) tapasztalhatnak, amelyeket színes fényes fényekként, képbontásként, halóként és fokozott fényességként írnak le. Ezek a zavarok gyakran megszűnnek a kezelés során vagy röviddel a kezelés abbahagyása után.3
HATÉKONYSÁG
Az ivabradint egyetlen vizsgálatban értékelték, amelyben 6505 stabil, a New York Heart Association II-IV. osztályú szisztolés szívelégtelenségben szenvedő, II. és IV. osztály közötti szisztolés szívelégtelenségben szenvedő beteg vett részt. Ezek a betegek az előző 12 hónapban legalább egyszer kórházba kerültek szívelégtelenség miatt, és már optimális terápiában részesültek, beleértve a béta-blokkolók, angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók vagy angiotenzinreceptor-blokkolók (ARB), spironolakton és diuretikumok maximálisan tolerált adagját. Az ivabradin hozzáadása jelentősen csökkenti a szívelégtelenség miatti kórházi kezelések és a kardiovaszkuláris halálozás együttes kimenetelét (24% a placebóval szemben (29%); a kezeléshez szükséges szám két évre = 26; 95%-os konfidenciaintervallum, 18,5-47,3).2 Konkrétan, az ivabradin a szívelégtelenség miatti kórházi kezelések arányát öt százalékponttal csökkenti a kiindulási 21%-hoz képest (NNT két évre = 20). Az általános kardiovaszkuláris halálozás azonban nem csökken szignifikánsan. A szívelégtelenséggel összefüggő halálozás csökkenésével járhat.2,4 Az ivabradint nem vizsgálták olyan szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél az ejekciós frakció megmaradt.
ÁRA
Az ivabradin egyhavi adagja körülbelül 390 dollárba kerül. Ez a béta-blokkolóval, ACE-gátlóval vagy ARB-vel, aldoszteronantagonistával és vízhajtóval végzett maximálisan tolerálható terápia költségein felül értendő.
SZIMPLIKÁCIÓ
Az ivabradin megkezdése előtt a betegeknek béta-blokkoló, ACE-gátló vagy ARB és aldoszteronantagonista maximálisan tolerálható dózisát kell kapniuk.5 A betegek nyugalmi szívfrekvenciájának 70 bpm-nél nagyobbnak kell lennie és stabil tünetekkel kell rendelkezniük. A kezdő adag naponta kétszer 5 mg. Két hét elteltével az adagot maximum napi kétszer 7,5 mg-ra lehet emelni azoknál a betegeknél, akiknek a pulzusszáma meghaladja a 60 bpm-et. Az adagot napi kétszer 2,5 mg-ra kell csökkenteni azoknál a betegeknél, akiknek a szívfrekvenciája 50 bpm-nél kisebb és bradycardia tünetei vannak. A vezetési rendellenességben szenvedő betegeknél a csökkentett, napi kétszer 2,5 mg-os adagot kell elkezdeni.