Hydranencephalia
A hidranencephalia egy vírus okozta agyi rendellenesség modellje állatokban. Definíció szerint a hidranenkefália az az agyi rendellenesség, amelyben a neopallium vékony, majdnem átlátszó pialis-gliális membránná redukálódik, amelyhez nem társul más parenchima, mint a kitágult oldalkamrát bélelő vékony ependyma-réteg. Ez utóbbi kompenzációs hydrocephalust jelent, mivel a liquortérfogat és a kamra méretének növekedése másodlagos az agyi parenchima hiányának következtében. A neopalliális parenchima elvesztése mind a csíraréteg sejtjeinek vírus általi pusztulásából eredő aplasia, mind a már differenciálódott neopalliális neuronok vírus általi pusztulásából eredő atrófia. A destruktív elváltozások egy része a vírusnak a fejlődő érrendszerre gyakorolt hatását és a neopallium megfelelő vérellátásának elvesztését jelentheti. Általában a szagló paleopallium, az archipallium (hippocampus) és a bazális magok megkíméltek. Az agytörzs és a kisagy szintén megkímélt, de egyes esetekben kisagyi elváltozások is előfordulnak. Az elváltozás mértéke a vírus kórokozójától és a terhesség azon időszakától függ, amikor a fertőzés bekövetkezik. A koponyacsontokon nincsenek elváltozások. A koponyaüreg mérete és alakja normális.
A kéknyelvbetegség vírusa klinikai és kísérleti vizsgálatokban egyaránt okozott már ilyen elváltozást szarvasmarhában és juhban.18-21 Ez a vírus juhokban szisztémás betegséget okoz, amelyet láz, sántaság, valamint a száj- és orrnyálkahártya eróziói és fekélyei jellemeznek. A juhok immunitásának kialakítására előállított élő vírusvakcináról kiderült, hogy a vemhesség alatt immunizált anyajuhoktól született bárányoknál agyi rendellenességeket okoz. Ezeket a bárányokat “bamba bárányoknak” nevezték, mivel érzékelésük lecsökkent és nem reagáltak a környezetükre. Emellett vakok is voltak. Az e vakcinának a magzati juhokba történő közvetlen beoltásával végzett kísérleti vizsgálatok azt mutatták, hogy a vemhesség 50. és 58. napja közötti beoltás következetesen súlyos nekrotizáló agyvelőgyulladást eredményezett, amely a terhesség idején hidranenkefália formájában jelentkezett. A vemhesség 75. és 78. napja közötti oltás kevésbé súlyos multifokális agyvelőgyulladást okozott, amely a terminusban porencephalia formájában jelentkezett. Ezek veleszületett cisztás üregek a nagyagyban, amelyek általában az oldalsó kamrával kommunikálnak. A 100 napos terhesség utáni oltás enyhe agyvelőgyulladást okozott, amelyből nem következett fejlődési rendellenesség. Így az elváltozások jellege a terminusban attól függött, hogy a magzat fertőzése milyen terhességi korban történt.
A telencephalon csírasejtjei különösen érzékenyek erre a fertőzésre, és a báránymagzatban az első trimeszter végén vannak a legnagyobb mennyiségben jelen. A csírasejtek elhalása az első trimeszterben megakadályozza, hogy hozzájáruljanak a neopallium kialakulásához, és az ekkor kialakuló kezdeti neopalliális kéreglemez nekrózisával együtt a bárányoknál a hidranenkefáliának nevezett elváltozáshoz vezet. Születéskor a gyulladás megszűnik, és megmarad a neopalliális membrán, amely a méhen belüli fertőzésből eredő “heg”. A kéknyelv vírusfertőzéssel kapcsolatos elváltozás a differenciált szövetek rendellenes fejlődésének (hypoplasia-aplasia) és pusztulásának (nekrózis) kombinációját jelenti, ami atrófiát eredményez. Hasonló helyzet fordul elő elsősorban a kisagyban a szarvasmarháknál a szarvasmarhák vírusos hasmenéses fertőzése és a macskáknál a panleukopenia vírusfertőzés következtében.
Hydranencephalia fordul elő olyan borjaknál, amelyek méhen belül ugyanennek a kéknyelv vírusnak vannak kitéve (3-38. ábra).21 A bárányokhoz hasonlóan ezek a borjak is letargikusan, vakon születnek, és nem tudnak normálisan szopni. E borjak anyjainál nincs klinikai betegség, de szérumuk a kéknyelv vírus ellenanyagát tartalmazza, és ugyanezen szérum ellenanyagok jelenléte az érintett borjaknál a kolosztrum elfogyasztása előtt a vírusnak való méhen belüli expozícióra utal. A hidranenkefália akkor jelentkezik ezeknél a borjaknál, ha a fertőzés a méhen belüli fejlődésük 125. napja körül következik be.
A szarvasmarhák vírusos hasmenése hidranenkefáliát okoz, de az Egyesült Államok északkeleti részén élő szarvasmarháknál még nem fordult elő. A Cache Valley vírus a hydranencephalia másik oka kérődzőkben az Egyesült Államokban.
Ausztráliában, Japánban és Izraelben a hydranencephaliát kérődzőkben az első trimeszterben az Akabane vírussal való méhen belüli fertőzéssel összefüggésben figyelték meg (3-39. ábra).9,10 Ugyanez a méhen belüli vírusfertőzés arthrogryposissal született borjakkal hozható összefüggésbe. Ezeknél a borjaknál a gerincvelő elváltozásai és a ventrális szürke oszlop neuronjainak elvesztése figyelhető meg. Az izmok denervációs sorvadása okozza az arthrogryposist. A szarvasmarhákon végzett kísérleti vizsgálatokban a vemhesség 74. és 104. napja között e vírusnak való kitettség hidranenkefáliás borjakat eredményez. A 104. és 173. nap közötti expozíció esetén a borjak arthrogryposissal születnek, a 173. nap és a terminus közötti expozíció esetén pedig a borjak meningoencephalitisben szenvednek. Az Egyesült Államokban idegen vírusok közül az Aino- és a Chuzan-vírus az újszülött kérődzőkben hidranenkefáliát okozhat.
Hydranenkefáliát figyeltek meg egy 3 hónapos rövidszőrű házi cicánál, amely születése óta vak és ataxiás volt.8 A macska panleukopénia vírusra a szövetekben a vírus közvetlen immunfluoreszcenciája alapján következtettek. Rendszerint a kisagyat súlyosabban érinti ez a vírus, és a nagyagyban kevés vagy egyáltalán nincs elváltozás.
Labrador retrieverek rokon alomban megfigyeltünk kétoldali hidranencepháliát. A boncoláskor úgy tűnt, hogy ezeket az agyi artériák véráramlásának károsodása okozta. A komputertomográfia és az MR-felvételek diagnosztikusak voltak.1
Egy 8 hónapos miniatűr uszkárnál találtunk egyoldalú hydranencephaliát, amelynek egyetlen klinikai tünete a kontralaterális látáscsökkenés és a szórványos rohamok voltak (3-40-343. ábra). Az elsődleges elváltozás a jobb oldali neopalliumra korlátozódott, amely a jobb oldali középső agyi artéria eloszlásában volt. A megmaradt ép agyhártya átlátszósága lehetővé tette, hogy a megfigyelő lássa a hippocampust az oldalkamra alján. A polymicrogyria jelenléte a bal nagyagyban alátámasztotta a neopallium vérellátásának méhen belüli zavarát, amely a jobb oldalon sokkal rosszabb volt. Ennek az érrendszeri károsodásnak az okát nem sikerült megállapítani, és kutyáknál nem ismertek olyan méhen belüli vírusfertőzést, amely veleszületett agyi agyi elváltozásokat okozna. Ezen elváltozások korai kialakulását ebben a kutyában alátámasztotta a diencephalon jobb oldalának másodlagos hipoplasiája és a jobb oldali agyi projekciós pályák – azaz a crus cerebri, a pons hosszanti rostjai és a piramis – sokkal kisebb mérete. Kísérletileg hasonló elváltozásokat állítottak elő kölyökkutyáknál az artéria carotis interna prenatalis elzárásával. Emberekben a hydranencephalia patogenezise magában foglalja a fertőzéseket, teratogéneket, az agyi érrendszer genetikai hibáit és a neuronális migráció genetikai hibáit.