A HSP70 (más néven heat shock protein 70 vagy HSP72) sokféle funkcióval rendelkezik. Indukálhatóan expresszálódik, míg a Hsc70 (hősokk kognitív 70) – amely nagyon nagyfokú homológiával és funkcióval rendelkezik – nem. A Hsc70 (más néven HSP73) konstitutívan expresszálódik. Általában a HSP70-t többnyire anti-apoptotikus fehérjének tekintik. Az apoptózis intrinsic és extrinsic útjaival több kapcsolódási ponton is kölcsönhatásba lép, és chaperonfüggő, valamint független aktivitással gátolja a sejthalált. A HSP70 védi a sejteket a TNF, a monociták, az oxidatív stressz, a kemoterápiás szerek, a ceramid és a sugárzás által kiváltott citotoxicitástól. A nitrogén-oxid és a hőstressz által generált apoptotikus események a Bax transzlokációját váltják ki a citoplazmából a mitokondriumba, amit a HSP70 túltermelése gátol. Az útvonal alsó szakaszán a HSP70 az Apaf-1-gyel való közvetlen kölcsönhatás révén gátolja a funkcionális apoptoszóma-komplex kialakulását is. Megakadályozza a késői kaszpázfüggő eseményeket, például a citoszolikus foszfolipáz A2 aktiválódását és a nukleáris morfológia változásait; a sejteket megvédheti a kaszpáz-3 erőltetett expressziójától is. A HSP70 a chaperoningaktivitásától függetlenül képes gátolni a JNK által közvetített sejthalált azáltal, hogy közvetlenül és/vagy az upstream SEK kinázon keresztül elnyomja a JNK foszforilációt.
A HSP70-nek és a HSP90-nek peptidhordozó funkciót tulajdonítottak. Úgy találták, hogy részt vesznek a tumorból származó peptidek keresztprezentációjában az MHC I. osztályú molekulákon. Azonban ennél változatosabb funkciókról is beszámoltak – a mycobakteriális HSP70 CD40-hez való kötődése kalciumfüggő sejtjelzést és CC kemokinek, pro-inflammatorikus citokinek és nitrogén-oxid felszabadulását közvetíti, míg az emlős HSP70-ek receptor-mediált endocitózist segítik elő.
A HSP70 és a HSP90 immunogén peptidek hiányában is képes veszélyt jelezni a sejt számára. Magukat a tumorsejteket az extracelluláris HSP70-ek forrásaként azonosították, és IFN-kezelés után Hsc70-et figyeltek meg. Továbbá pro-inflammatorikus citokinek szabadulnak fel a peptidmentes HSP70-nek az antigénprezentáló sejteken lévő CD14-gyel és TLR2/4-gyel való kölcsönhatása után. A folyamatot az NF-B transzlokációja indítja el a sejtmagba. A citokin felszabadulás kiváltja a veleszületett immunrendszer stimulációját.
A HSP70 a CD40 ligandummal is versenyez az antigénprezentáló sejtekhez való kötődésért. Ezenkívül úgy tűnik, hogy a HSP70-ek részt vesznek a dendritikus sejtek migrációjának serkentésében a lefolyó nyirokcsomókba és e sejtek érésében A HSP70 MHC osztály II-vel való érintkezés után a CD86, CD83 és CD40 felszabályozását mutatják. Úgy tűnik azonban, hogy a HSP-k citokinszerű fehérjéként betöltött szerepe legalábbis részben a HSP-készítményekben lévő LPS vagy bakteriális lipoprotein szennyezettségi szintjének köszönhető. Az is világos, hogy számos HSP képes LPS-t kötni. Az LPS-szintek csökkentése csökkenti a HSP70-ek és HSP90-ek dendritikus sejtekkel szembeni stimuláló képességét.
A természetes ölősejtek (NK) a veleszületett immunrendszer fontos effektorsejtjei. A HSP70-et a magas CD94 felszíni sűrűségű NK-sejtek kiváltó tényezőjeként azonosították. A kölcsönhatás feltérképezése után megállapították, hogy csak egy 14-mer peptid – T-K-D-N-N-L-L-L-G-R-F-E-L-S-G (TKD; AA450-463) a C-terminális doménből szükséges az immunstimulációhoz. Citokinekkel és HSP70-vel vagy a TKD peptiddel inkubálva megnő az NK-receptorok, köztük a CD94 sejtfelszíni sűrűsége. További blokkoló vizsgálatok kimutatták a CD94 fontosságát az NK-sejtek és a tumorsejteken lévő HSP70 közötti kölcsönhatásban. Humán tumorbiopsziák szűrése kimutatta, hogy a HSP70 gyakran jelen van a vastagbél, a tüdő, a hasnyálmirigy, a fej és nyak, valamint ezek metasztázisainak plazmamembránján. A tipikus vagy normális szövetminták HSP70-negatívnak bizonyultak. Érdekes módon a HSP70 sejtfelszíni sűrűsége (tumorszövetekből) tovább növelhető reagensek (például membráninteraktív alkil-lizofoszfolipidek, citosztatikus gyógyszerek, köztük taxoidok és vinkrisztin-szulfát, ciklooxigenáz (COX-1/2) inhibitorok, acetilszalicilsav, inzulinérzékenyítők, vagy a minták hipertermia, sugárzás és fotodinamikus terápia alkalmazásával. Ez a fokozott HSP70-sűrűség korrelál az NK-sejtek által közvetített sejthalálra való fokozott érzékenységgel, ami arra utal, hogy az NK-sejt alapú terápiás képességet tovább növeli a kémiai vagy kémiai eszközökkel történő stimuláció.
Kimutatták, hogy a HSP70 indukciója fontos a stroke utáni neuronális túlélésben, ami korrelál a HSP-k fontosságára és kardio-protektív szerepére vonatkozó klasszikus megfigyelésekkel. A HSP70 képes továbbá javítani a szövetátültetés hatékonyságát, és enyhíti a krónikus betegségek, például a cukorbetegség súlyos következményeit (a HSP70 induktorokkal, például a bimoklomollal és a BRX-220-zal végzett vizsgálatok eredményeként). Más neurológiai betegségek, beleértve a Huntington-, a Parkinson- és az Alzheimer-kórt vagy a neurológiai traumás eseteket, kedvező hatásokat mutatnak, ha a HSP70 (és a HSP40) túlzottan kifejeződik. A HSP70 indukálói számosak, és közéjük tartozik a csersav-klorid (javítja a szövetátültetések sikerességi arányát), a geranyl-geranyl-aceton (védi az idegsejteket az agyi iszkémia ellen), a carbenoxolon nevű fekélyellenes gyógyszer és talán a legismertebb – az aszpirin, amely fokozza a HSP70 szintézisét.
.