Háttér: A hasnyálmirigyrákos betegek 35%-ánál a diagnózis felállításakor a betegség lokálisan előrehaladott, inoperálhatatlan. Számos tanulmány vizsgálta a FOLFIRINOX (leukovorin és fluorouracil plusz irinotecan és oxaliplatin) szisztémás kemoterápiát lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél. Célunk az volt, hogy felmérjük a FOLFIRINOX hatékonyságát első vonalbeli kezelésként ebben a betegpopulációban.
Módszerek: Az Embase, a MEDLINE (OvidSP), a Web of Science, a Scopus, a PubMed Publisher, a Cochrane és a Google Scholar adatbázisában 1994. július 1. és 2015. július 2. között szisztematikusan kerestünk olyan, bármilyen korú, kezelésre nem hajlamos betegekről szóló tanulmányokat, akik FOLFIRINOX-ot kaptak helyileg előrehaladott hasnyálmirigyrák első vonalbeli kezelésként. Elsődleges eredményünk a teljes túlélés volt. A másodlagos kimenetelek a progressziómentes túlélés; a 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos események aránya; valamint azon betegek aránya, akik sugár- vagy kemoradioterápián, FOLFIRINOX-ot követő sebészi reszekción és R0 reszekción estek át. A túlélési eredményeket a Kaplan-Meier-módszerrel, betegszintű adatokkal értékeltük. A 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos eseményeket, valamint a későbbi sugárkezelésen vagy kemoradioterápián, illetve reszekción átesett betegek arányát véletlen hatású modellben összevontuk.
Eredmények: 13 tanulmányt vontunk be, amelyekben 689 beteg szerepelt, akik közül 355 (52%) betegnek lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákja volt. 11 tanulmány, amely 315, lokálisan előrehaladott betegségben szenvedő beteget foglalt magában, túlélési eredményeket közölt, és alkalmas volt a betegszintű metaanalízisre. A FOLFIRINOX kezdete utáni medián teljes túlélés 10-0 hónap (95% CI 4-0-16-0) és 32-7 hónap (23-1-42-3) között mozgott a tanulmányok között, az összevont betegszintű medián teljes túlélés 24-2 hónap (95% CI 21-7-26-8) volt. A progressziómentes túlélés mediánja 3-0 hónap (95% CI nem számítható) és 20-4 hónap (6-5-34-3) között mozgott a vizsgálatokban, a progressziómentes túlélés mediánja betegszinten 15-0 hónap (95% 13-8-16-2) volt. Tíz vizsgálatban, amelyekben 490 beteg vett részt, 296 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos eseményt jelentettek (100 betegre 60-4 eseményt). Egyetlen halálesetet sem tulajdonítottak a FOLFIRINOX toxicitásának. A sugárkezelésen vagy kemoradioterápián átesett betegek aránya 31% és 100% között mozgott a tanulmányok között. Nyolc vizsgálatban 271 betegből 154 (57%) részesült sugárkezelésben vagy kemoradioterápiában a FOLFIRINOX után. A sugárterápiás kezelésben részesülő betegek összevont aránya 63-5% (95% CI 43-3-81-6, I(2) 90%) volt. A helyileg előrehaladott hasnyálmirigyrák miatt sebészi reszekción átesett betegek aránya 0% és 43% között mozgott. Az R0 reszekciót végző betegek aránya a reszekción átesett betegek között 50% és 100% között mozgott a tanulmányok között. A 12 vizsgálatban 325 betegből 91 (28%) esetében végeztek reszekciót a FOLFIRINOX-ot követően. A reszekciót végző betegek összesített aránya 25-9% volt (95% CI 20-2-31-9, I(2) 24%). R0 reszekciót 81 betegből 60-nál (74%) jelentettek. Az R0 reszekciót végző betegek összevont aránya 78-4% (95% CI 60-2-92-2, I(2) 64%) volt.
Értelmezés: A FOLFIRINOX-szal kezelt, lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegek medián teljes túlélése 24-2 hónap volt – hosszabb, mint a gemcitabinnal kezelteké (6-13 hónap). A jövőbeli kutatásoknak ezeket az ígéretes eredményeket randomizált, kontrollált vizsgálatban kell értékelniük, és meg kell állapítaniuk, hogy a FOLFIRINOX után mely betegek számára lehet előnyös a sugár- vagy kemoradioterápia, illetve a rezekció. Nincs.