Mellékhatások

A következő súlyos mellékhatásokat a címkézés máshol ismerteti:

• Súlyos túlérzékenységi reakciók
• Hypotenzió
• Vasaltúlterhelés
• Mágneses rezonancia (MR) képalkotó vizsgálat interferenciája

Klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos tapasztalatok

Mert a klinikai vizsgálatokat igen eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.

A klinikai vizsgálatokban 3968 alanyon alkalmazták a Feráremet. Ezen alanyok 31%-a férfi volt, és a medián életkor 54 év (18 és 96 év közötti tartomány).

Az alábbiakban ismertetett adatok 997 beteg Feraheme-expozícióját tükrözik, akiket két 510 mg-os intravénás (vénás) adagban beadott 1,02 g ferumoxitollal exponáltak: 992 beteg (99,5%) legalább 1 teljes adag ferumoxitolt kapott, 946 beteg (94,9%) pedig 2 teljes adagot. Az átlagos kumulatív intravénás vaspótlás 993,80 ±119,085 mg volt.

A ferumoximet biztonságosságát egy randomizált, multicentrikus, kettős vak klinikai vizsgálatban vizsgálták IDA-s betegeken (IDA Trial 3), . Ebben a vizsgálatban a betegeket két 510 mg (1,02 g) ferraheme intravénás infúzióra (n=997) vagy két 750 mg (1,500 g) vas-karboximaltóz (FCM) intravénás infúzióra (n=1000) randomizálták. Mindkét intravénás vasat legalább 15 percig infundálták. A legtöbb beteg a ferumoxitol és FCM második infúzióját 7(+1) nappal az 1. dózis után kapta.

Súlyos nemkívánatos eseményeket a ferumoxitol- és FCM-kezelt betegek 3,6%-ánál (71/1997) jelentettek. A Ferumoxumoxumotummal kezelt betegeknél jelentett leggyakoribb (≥2 alany) súlyos AE-k a következők voltak: szinkópa, gasztroenteritisz, görcsroham, tüdőgyulladás, vérzéses vérszegénység és akut vesekárosodás. Az FCM-kezelt betegeknél a leggyakoribb (≥2 alany) súlyos AE-k a szinkópa, a pangásos szívelégtelenség, az angina pectoris és a pitvarfibrilláció voltak.

A feráremmel kapcsolatos és az IDA 3. vizsgálatban a feráremmel kezelt betegek ≥1%-a által jelentett mellékhatásokat az 1. táblázat tartalmazza.

1. táblázat: A 3. IDA-kísérletben az IDA-betegek ≥1%-ánál jelentett feráremmel kapcsolatos mellékhatások

Az IDA-ban szenvedő betegeken végzett két klinikai vizsgálatban (1. és 2. IDA-kísérlet) , a betegeket randomizálták: (n=1 014), placebo (n=200), vagy 200 mg vasszacharóz öt injekciója/infúziója (n=199). A legtöbb beteg a második Feraheme-injekciót az első injekció után 3-8 nappal kapta. A Ferahemmel kapcsolatos és a Ferahemmel kezelt betegek ≥ 1%-a által jelentett mellékhatások ezekben a vizsgálatokban hasonlóak voltak a 3. vizsgálatban tapasztaltakhoz.

Ezeken kívül összesen 634 alany jelentkezett és fejezte be a részvételt egy 3. fázisú, nyitott, kiterjesztett vizsgálatban. Közülük 337 alany felelt meg az IDA kezelési kritériumainak, és Ferahemet kapott. Az ezt az ismételt Feraheme-adagolást követő mellékhatások általában hasonló típusúak és gyakoriságúak voltak, mint az első két intravénás injekciót követően megfigyeltek.

Az IDA-ban és CKD-ben szenvedő betegeken végzett három randomizált klinikai vizsgálatban (CKD Trials 1, 2 és 3) összesen 605 beteg kapott két 510 mg-os Feraheme-injekciót, és összesen 280 beteg kapott 200 mg/nap szájon át szedett vasat 21 napon keresztül. A legtöbb beteg a második Feraheme-injekciót az első injekció után 3-8 nappal kapta.

A 2. táblázatban a CKD randomizált klinikai vizsgálatokban a Ferahemmel kezelt betegek ≥ 1%-a által jelentett, a Ferahemmel kapcsolatos mellékhatások szerepelnek. Hasmenést (4%), székrekedést (2,1%) és magas vérnyomást (1%) is jelentettek Ferahemmel kezelt betegeknél.

2. táblázat: Az IDA-ban és CKD-ben szenvedő betegek ≥ 1%-ánál jelentett mellékhatások az 1., 2. és 3. vizsgálatban

Az IDA-ban és CKD-ben szenvedő betegekkel végzett klinikai vizsgálatokban a kezelés megszakításához vezető és ≥ 2 Ferahemmel kezelt betegnél előforduló mellékhatások közé tartozott a hipotenzió (0.4%), mellkasi fájdalom (0,3%) és szédülés (0,3%).

A vizsgálatok kontrollált szakaszának befejezését követően 69 beteg további két további 510 mg Feraheme intravénás injekciót kapott (összesen 2,04 g kumulatív adagot). Az ezt az ismételt Feraheme-adagolást követő mellékhatások jellegükben és gyakoriságukban hasonlóak voltak az első két intravénás injekciót követően megfigyeltekhez.

Marketing utáni tapasztalatok

Mivel a mellékhatásokat önként jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az okozati összefüggést a gyógyszer-expozícióval.

A Ferahemmel kapcsolatos forgalomba hozatal utáni tapasztalatok alapján a következő súlyos mellékhatásokról számoltak be: halálos, életveszélyes és súlyos anafilaxiás típusú reakciók, szív-/kardiorespiratorikus leállás, klinikailag jelentős hipotenzió, szinkópa, reakcióképtelenség, eszméletvesztés, tachycardia/ritmuszavarok, angioödéma, ischaemiás miokardiális események, pangásos szívelégtelenség, hiányzó pulzus és cianózis. Ezek a mellékhatások általában a Feraheme beadását követő 30 percen belül jelentkeztek. A reakciók a Feraheme első adagját vagy az azt követő adagokat követően jelentkeztek.

A Feraheme (Ferumoxytol injekció) teljes FDA felírási tájékoztatója

olvasható.