II. Henrik francia király híres hitvese, Diane de Poitiers nemesi szülők gyermekeként született a francia Alpokban, Saint-Vallier kastélyában. Tizenöt évesen ment hozzá Louis de Breze udvari emberhez, VII. Károly király unokájához. Férje 1531-ben bekövetkezett halálakor elintézte, hogy a normandiai szenészi (királyi képviselői) címek a saját kezébe kerüljenek, ahelyett, hogy a hagyományos gyakorlat szerint ez a tisztség visszakerült volna a királyhoz. Miután I. Ferenc elfoglalta a trónt, Diane a fiai társa lett. Amikor Ferenc 1525-ben a paviai csatában fogságba esett, fiait, Francois-t és Henri-t túszként ajánlotta fel szabadságáért cserébe. Amikor Henri tizenkét évesen visszatért Franciaországba, Diane lett a nevelője és kísérője. Ők ketten közel kerültek egymáshoz, és ahogy Henri felnőtt, beleszeretett mentorába.

Jóval azelőtt, hogy Henri 1547-ben Franciaország királya lett, Diane lett a kedvenc szeretője, tanácsadója és társa. Királyként Henri fontos levelezéseket és dokumentumokat bízott rá, és fontos államügyekben a tanácsára támaszkodott. Diane nagyobb tekintélyt szerzett a francia udvarban, mint Henrik királynéja, Catherine de Médicis, és annak ellenére, hogy Catherine Diane távoli unokatestvére volt, a Henrik vonzalmáért folytatott rivalizálásuk keserű ellenséggé tette őket. Henrik azzal kedvezett Dianának, hogy elrendelte az Anet kastély építését a számára, Etampes hercegnője címet adományozott neki, és engedélyezte neki a koronaékszerek és a Chenonceau kastély, Európa egyik legpompásabb királyi rezidenciája feletti felügyeletet. 1559-ben azonban Henrik belehalt egy párbajban szerzett sérüléseibe, és nem sokkal később féltékeny királynéja, Katalin birtokba vette a koronaékszereket, és végleg száműzte Diane-t Chenonceau-ból.