FIGYELEM: HEPATOTOXIKÁCIÓ, BELEÉRVE a HEPATIC VENO-OCCLUSIVE DISEASE (VOD) (más néven SINUSOIDAL OBSTRUCTION SYNDROME) és a POST-HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANT (HSCT) NON-RELAPSE MORTALITY (NRM) MEGNÖVEKEDETT RIZIKÓJÁT:

• A BESPONSA-t kapó betegeknél hepatotoxicitás, beleértve a halálos és életveszélyes VOD-ot is, fordult elő. A VOD kockázata nagyobb volt azoknál a betegeknél, akik a BESPONSA-kezelést követően HSCT-n estek át. A 2 alkiláló szert tartalmazó HSCT-kondicionálási sémák alkalmazása és a HSCT előtti utolsó teljes bilirubin ≥ felső normális határérték (ULN) szignifikánsan összefüggött a VOD fokozott kockázatával
• A BESPONSA-val kezelt betegeknél a VOD egyéb kockázati tényezői közé tartozott a folyamatban lévő vagy korábbi májbetegség, korábbi HSCT, a magasabb életkor, a későbbi mentővonalak és a BESPONSA-kezelési ciklusok nagyobb száma
• A májvizsgálatok emelkedése szükségessé teheti a BESPONSA adagolásának megszakítását, dóziscsökkentését vagy végleges abbahagyását. A kezelés véglegesen abbahagyása, ha VOD lép fel. Ha súlyos VOD fordul elő, a szokásos orvosi gyakorlatnak megfelelően kezelje
• A BESPONSA-t kapó betegeknél magasabb volt a HSCT utáni nem visszaeső halálozási arány, ami a 100. napon a HSCT utáni magasabb halálozási arányt eredményezte

Hepatotoxicitás, beleértve a máj VOD-t is: Hepatotoxicitás, beleértve a halálos és életveszélyes VOD-ot, 23/164 betegnél (14%) fordult elő a BESPONSA-kezelés során vagy azt követően, illetve az azt követő HSCT-t követően. VOD-ról az utolsó adagot követő 56 napig számoltak be a kezelés során vagy a követés során, közbeeső HSCT nélkül. A HSCT-től a VOD megjelenéséig eltelt idő mediánja 15 nap volt.

A korábbi VOD-ban vagy súlyos, folyamatban lévő májbetegségben szenvedő betegeknél a BESPONSA-kezelés után fokozott a májbetegség súlyosbodásának kockázata, beleértve a VOD kialakulását is. Szorosan figyelemmel kell kísérni a VOD jeleit és tüneteit; ezek közé tartozhat az összes bilirubin emelkedése, hepatomegália (amely fájdalmas lehet), gyors súlygyarapodás és ascites. A HSCT-re készülő betegek esetében a BESPONSA-val történő kezelés ajánlott időtartama 2 ciklus. Egy harmadik ciklus megfontolható azon betegek esetében, akik 2 ciklus után nem érnek el CR-t vagy CRi-t és MRD-negativitást. A májvizsgálatokat a HSCT-t követő első hónapban szorosan ellenőrizni kell, majd ezt követően ritkábban, a szokásos orvosi gyakorlatnak megfelelően.

Aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz és az összes bilirubin 3/4-es fokozatú emelkedése 7/160 (4%), 7/161 (4%), illetve 8/161 (5%) betegnél fordult elő.

A HSCT utáni nem visszaeső halálozás (NRM) fokozott kockázata: A BESPONSA-t kapó betegeknél magasabb volt a HSCT utáni NRM aránya, ami magasabb HSCT utáni 100. napi halálozási arányt eredményezett. A HSCT utáni NRM aránya 31/79 (39%) volt a BESPONSA mellett és 8/35 (23%) a vizsgáló által választott kemoterápia mellett. A BESPONSA-karban a HSCT utáni NRM leggyakoribb okai a VOD és a fertőzések voltak. A HSCT utáni toxicitások szoros nyomon követése, beleértve a fertőzés és a VOD jeleit és tüneteit.

Myeloszuppresszió: A BESPONSA alkalmazásával myeloszuppresszió, valamint a myeloszuppresszió súlyos, életveszélyes és halálos szövődményei, beleértve a vérzéses eseményeket és fertőzéseket, fordultak elő. Trombocitopéniáról és neutropeniáról 83/164 betegnél (51%), illetve 81/164 betegnél (49%) számoltak be. Lázas neutropeniáról 43/164 betegnél (26%) számoltak be.

A BESPONSA minden egyes adagja előtt ellenőrizze a teljes vérképet, és a kezelés során figyelje a fertőzés, vérzés/vérzés vagy a myeloszuppresszió egyéb hatásainak jeleit és tüneteit, és gondoskodjon a megfelelő kezelésről. Adott esetben adjon profilaktikus fertőzésgátló szereket a BESPONSA-val történő kezelés alatt és után. Szükség lehet a dózis megszakítására, dóziscsökkentésre vagy végleges abbahagyására.

Infúzióval összefüggő reakciók: Infúzióval kapcsolatos reakciókat (mindegyik 2-es fokozatú) 4/164 betegnél (2%) jelentettek. Adagolás előtt előzetesen kortikoszteroiddal, lázcsillapítóval és antihisztaminnal kell kezelni. Az infúzió alatt és az infúzió befejezése után legalább 1 órán keresztül szorosan figyelje a betegeket az infúzióval kapcsolatos reakciók lehetséges kialakulása miatt, beleértve az olyan tüneteket, mint a láz, hidegrázás, kiütés vagy légzési problémák. Szakítsa meg az infúziót és indítsa el a megfelelő orvosi kezelést, ha infúzióval kapcsolatos reakció lép fel. A súlyosságtól függően fontolja meg az infúzió megszakítását vagy szteroidok és antihisztaminok adását. Súlyos vagy életveszélyes infúziós reakciók esetén véglegesen hagyja abba a BESPONSA alkalmazását.

QT-intervallum meghosszabbodás: A szívfrekvenciával korrigált QT-intervallum Fridericia képletével ≥60 msec-os növekedést mértek a kiindulási értékhez képest 4/162 betegnél (3%). A BESPONSA-t óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében QTc-intervallum-meghosszabbodás szerepel vagy hajlamuk van rá, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT-intervallumot, valamint elektrolit-zavarban szenvedő betegeknél. A kezelés előtt és a kezelés megkezdése után minden olyan gyógyszerről, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QTc-intervallumot, elektrokardiogramot és elektrolitokat kell készíteni, és a kezelés során a klinikai indikációnak megfelelően rendszeresen ellenőrizni kell.

Embrio-magzati toxicitás: A BESPONSA embrió-fetális károsodást okozhat. Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatról. Tanácsolja a reproduktív potenciállal rendelkező férfiaknak és nőknek, hogy a BESPONSA-kezelés alatt és az utolsó adagot követő legalább 5, illetve 8 hónapig használjanak hatékony fogamzásgátlást. Tanácsolja a nőknek, hogy forduljanak egészségügyi szolgáltatójukhoz, ha teherbe esnek, vagy ha a BESPONSA-kezelés alatt terhesség gyanúja merül fel.

Mellékhatások: A BESPONSA-val megfigyelt leggyakoribb (≥20%) mellékhatások a trombocitopénia, neutropenia, fertőzés, anémia, leukopénia, fáradtság, vérzés, pyrexia, hányinger, fejfájás, lázas neutropenia, transzaminázok emelkedése, hasi fájdalom, gamma-glutamiltranszferáz emelkedés és hyperbilirubinémia voltak. A leggyakoribb (≥2%) súlyos mellékhatások a fertőzés, lázas neutropenia, vérzés, hasi fájdalom, pyrexia, VOD és fáradtság voltak.

Szoptató anyák: A BESPONSA szedése alatt és az utolsó adagot követő 2 hónapig ne szoptassanak a nők.