Az új SARS-CoV-2 vírus megjelenése a meglévő gyógyszerek, például az ivermektin kezelési alternatíváinak keresésére késztetett. Ez egy avermectin B1-ből származó félszintetikus parazitaellenes szer, amely széles spektrumú aktivitással, nagy hatékonysággal és biztonsági tartalékkal rendelkezik, és már több mint kétmilliárd embernél alkalmazzák. In vitro gátolja az importin fehérjéket (IMP-k), amelyek feladata a vírusfehérjék nukleáris lokalizációs jeleinek felismerése és szaporodásuk elősegítése. Az ivermektin gátló hatást fejtett ki a HIV-1, a DENV2 és más flavivírusok nukleáris belépésére és vírusreplikációjára1.
In vitro az 5 μM adagolású ivermektin 5000-szeresére csökkentette a SARS-CoV-2 RNS-szintjét. Ez az átlagos maximális gátló koncentráció (IC50) azonban 35-ször nagyobb, mint a vírus maximális plazmakoncentrációja (Cmax), így a lelkesedés elmaradt, és további vizsgálatokra nem került sor. Ha az IC50-et tüdőszinten akarnánk elérni, akkor a jóváhagyott heti dózis több mint 25-szörösét kellene alkalmazni2 . Amikor azonban a hidroxiklorokin nem állt rendelkezésre Latin-Amerikában, kielégítő eredménnyel alkalmazták. Az egy adag ivermektint (150 μg/kg) kapó 704 kórházi beteg és 704 kontrollbeteg összehasonlításából kiderült, hogy a gépi lélegeztetésre szorulók közül kevesebben haltak meg, amikor megkapták a gyógyszert (7,3% vs. 1,3%). A teljes halálozás alacsonyabb volt az esetek (1,4%), mint a kontrollok (8,5%) esetében, a kockázati arány (HR) 0,2, 95%CI 0,11-0,37 (p 3). Ezt az egyszeri adagolási sémát klasszikusan különböző parazitózisok esetében alkalmazzák; figyelembe véve azonban, hogy az ivermektin biztonságosnak és jól tolerálhatónak ismert, előfordulhat, hogy ez nem elegendő az olyan vírusos betegségek esetében, mint a COVID-19, és további vizsgálatokra van szükség.
Másrészt az ivermektin gyulladáscsökkentő hatását in vivo és in vitro bizonyították a TNF-alfa, IL-1 és IL-6 termelésének csökkentése, valamint az LPS4 által kiváltott NF-kB transzlokáció elnyomása révén. Egerekben 2 mg/kg ivermektin adása elnyomja a légúti nyálka túlszekrécióját, csökkenti az immunsejtek toborzását, valamint a citokinek és az IgE/IgG1 termelését a bronchoalveoláris lavage-ban5. Ez azt bizonyítja, hogy az ivermektin nemcsak szisztémás szinten, hanem a tüdőszövetre is gyulladáscsökkentő hatású.
A vírus által okozott betegség különböző fázisokra osztható: Tünetmentes, enyhe tünetekkel járó betegség és súlyos gyulladásos légúti betegség. Az első kettő a SARS-CoV-2 replikációjától függ, míg az utóbbi a citokinviharnak nevezett hipergyulladásos állapotnak tulajdonítható. A bizonyítékok arra utalnak, hogy ez a gyógyszer a betegség különböző stádiumaiban hathat. Ellenőrzött vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy először az ivermektin COVID-19 elleni hatását igazolni lehessen, majd azt, hogy ez a hatás vírusellenes hatásának köszönhető-e, végül pedig azt, hogy a nyilvánvaló gyulladáscsökkentő hatása miatt alkalmas-e a kórházban fekvő, súlyos betegségben szenvedő betegeknél is.
Összeférhetetlenség
A szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenségük.