Az ankyrin repeat fehérje, a diversin toborozza a kazein kináz Iepsilont a béta-katenin degradációs komplexbe és mind a kanonikus Wnt, mind a Wnt/JNK jelátvitelben szerepet játszik.

Schwarz-Romond T., Asbrand C., Bakkers J., Kuehl M., Schaeffer H.J., Huelsken J., Behrens J., Hammerschmidt M., Birchmeier W.

A Wnt jelek döntő lépéseket irányítanak a fejlődésben és indukálhatják a tumorok kialakulását. A kanonikus Wnt jelek az embrionális tengely kialakulását szabályozzák, és a béta-katenin stabilizációja és kölcsönhatása a Lef/Tcf transzkripciós faktorokkal közvetíti őket. A Wnt-útvonal egy alternatív ága a JNK segítségével hozza létre a síkbeli sejtpolaritást a Drosophilában és a gasztrulációs mozgásokat a gerincesekben. Itt ismertetjük a gerincesek Diversin nevű fehérjét, amely kölcsönhatásba lép a kanonikus Wnt-útvonal két komponensével, a kazein kináz Iepsilonnal (CKIepsilon) és az Axin/Conductinnal. A Diversin toborozza a CKIepsilont az Axin/Conductinból és GSK3beta-ből álló béta-katenin degradációs komplexbe, és lehetővé teszi a béta-katenin hatékony foszforilációját, ezáltal gátolja a béta-katenin/Tcf jeleket. A zebrahalakban végzett morfolinó alapú génabláció azt mutatja, hogy a Diversin kulcsfontosságú a tengelyképződéshez, amely a béta-katenin jelátviteltől függ. A Diversin a JNK aktivációban és a gasztrulációs mozgásokban is részt vesz a zebrahalakban. A Diversin távoli rokonságban áll a drosophilai Diegóval, amely csak a síkbeli sejtpolaritást szabályozó útvonalban működik. Adataink azt mutatják, hogy a Diversin a Wnt-jelátviteli útvonal lényeges összetevője, és molekuláris kapcsolóként működik, amely elnyomja a kanonikus béta-katenin útvonal által közvetített Wnt-jeleket, és serkenti a JNK-n keresztül történő jelátvitelt.

Genes Dev. 16:2073-2084(2002)

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.