A skizofrénia krónikus, progresszív lefolyású betegség, amelyet az antipszichotikus kezeléssel szembeni rezisztencia jellemezhet. Ez a terápiás támogatást kihívássá teheti a kezelőorvos számára, az eredmények részlegesek és nem kielégítőek. A szakirodalomban a nagy dózisú olanzapinnal (> 20 mg/nap) történő kezelés jó alternatívának tűnik a kezelésre rezisztens szkizofrénia arany standardjának számító klozapinnal szemben. Jelen megfigyeléses prospektív vizsgálatban 100 mg/napig terjedő olanzapin dózisokkal kezelt betegek klinikai és biológiai profilját vizsgáltuk. Összesen 50 beteget vizsgáltunk klinikai és biológiai szempontból. Lineáris kapcsolatot találtunk az orális dózis és a szérumkoncentráció között (Pearson r = 0,83, p < 0,001), a dohányzás (p < 0,05) és a kávé- és teafogyasztás (p < 0,01) hatásával. A tolerancia a dózistól függetlenül jónak tűnt. A koncentráció és a hatékonyság között nem találtak összefüggést. A farmakokinetikai paraméterek nem kimerítő értékelése ellenére, nem utolsósorban a farmakogenetikai adatok (pl. a citokróm P450-1A2 vagy a glikoprotein P Abcb1a genotipizálása), a farmakokinetikai szempontok önmagukban nem magyarázzák, hogy a betegség miért lehet néha 20 mg olanzapinnal szemben rezisztens, de magasabb dózisokra reagál. A nagy dózisú olanzapin agyi foglaltságát vizsgáló nukleáris képalkotó vizsgálat, a fent említett farmakokinetikai értékeléssel párosulva, releváns kísérleti paradigmának bizonyulhat a rezisztens skizofrénia patofiziológiai mechanizmusainak tanulmányozásához.