Abstract
Háttér. A mukopoliszacharid-poliszulfátot (MPS) több mint 50 éve használják a gyógyászatban gyulladáscsökkentő és antitrombotikus szerként. Kémiai szerkezete jelentős hidrogénkötést tesz lehetővé a szomszédos vízmolekulákkal, ami hatékonyan vezet a környező szövet hidratálásához. Ezenkívül serkenti az endogén hialuronát szintézist, ami a bőr vízmegkötő képességének és viszkoelaszticitásának növekedését eredményezi. Célkitűzés. A 0,1%-os MPS hatékonyságának vizsgálata az emberi bőr hidratáltságára és rugalmasságára. Módszerek. A vizsgálat első része egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat volt, amelyben 60, 30-45 év közötti, a Corneometer CM 825 segítségével meghatározott száraz bőrű önkéntes nő vett részt. Az önkénteseket vagy 0,1%-os MPS-szel, vagy hordozóval kezelték. Minden alanyt arra kértek, hogy naponta kétszer 1 g krémet vigyenek fel az arcukra összesen 4 héten keresztül. A bőr hidratáltságát és rugalmasságát a kiindulási és a 4. héten a Corneometer CM 825 és a cutometer MPA 580 segítségével mérték a homloknál és mindkét arcon. A vizsgálat második része a 0,1%-os MPS hatékonyságát vizsgálta a bőr hidratáltságára egyszeri alkalmazás után. A vizsgálatba 20, 30-45 év közötti, a Corneometer CM 825 által meghatározott száraz bőrű önkéntes nőt vontak be. Minden alanyt arra kértek, hogy 2 g 0,1%-os MPS-krémet vigyenek fel teljesen véletlenszerűen kiválasztott alkarra. A bőr hidratáltságát mindkét alkar közepén megmérték a kiindulási időpontban, közvetlenül a felvitel után és a felvitel után 1 óránként 10 órán keresztül. Eredmények. A kezelési protokollt 57 alany (28 a kontroll csoportban, 29 az MPS csoportban) végezte el. A két csoport kiindulási bőrhidratáltsága nem különbözött szignifikánsan (). Hower, 4 hét után statisztikailag szignifikáns különbség volt a bőr hidratáltságában az MPS és a placebo csoport között (). A bőr rugalmassága szignifikánsan javult a 4. héten mindkét csoportban (vehicle-kontroll, , és MPS, ). A bőr rugalmasságában azonban nem volt szignifikáns különbség az MPS és a jármű-kontroll csoport között (). Végül, statisztikailag szignifikáns javulás mutatkozott a bőr hidratáltságában egyetlen alkalmazást követően (). Ez a javulás 10 órán keresztül fennmaradt. Következtetések. Az MPS javította a bőr hidratáltságát, de nem javította a bőr rugalmasságát a száraz bőrű nőknél, összehasonlítva a járműkontrollal. És az MPS legalább 10 órán keresztül javította a bőr hidratáltságát az egyszeri alkalmazást követően.
1. Bevezetés
A bőr öregedésének jellemzői közé tartozik a kollagénveszteség miatt a dermisz sorvadása, a rugalmas rosthálózat degenerációja és az epidermisz hidratáltságának elvesztése . A száraz bőr súlyossága az öregedéssel növekszik. Ezenkívül a száraz bőr vagy xerosis az életkortól független molekuláris változásokkal jár, beleértve a bazális és differenciálódással kapcsolatos keratinok epidermális expresszióját, valamint az involukrin, a sarjadzó burkolófehérje korai expresszióját .
A mukopoliszacharid-poliszulfát (MPS), egy természetesen előforduló organoheparinoid vegyület, amelyet az orvostudományban több mint 50 éve használnak gyulladáscsökkentő és antitrombotikus szerként számos állapot kezelésére, beleértve az osteoarthritis, a tromboflebitis és a tromboembólia profilaxisát . Az MPS bőráteresztő képességét bizonyította a terápiás szisztémás hatások elérése, beleértve a perifériás érrendszeri rendellenességekhez kapcsolódó helyi tünetek megelőzését és kezelését, helyi alkalmazást követően .
Szerkezetileg az MPS-ek hosszú, elágazás nélküli poliszacharidokból állnak, ismétlődő diszacharid egységekkel. A kémiai szerkezet jelentős hidrogénkötést tesz lehetővé a szomszédos vízmolekulákkal, ami vízmegtartó tulajdonsága révén hatékonyan vezet a környező szövetek hidratálásához . Ezenkívül kimutatták, hogy az MPS az endogén hialuronát szintézis serkentésével növeli a hidratáltságot, ami a bőr vízmegkötő képességének és viszkoelaszticitásának növekedéséhez vezet . Az MPS csökkentheti az idő előtti öregedést a bőrlebontó enzimek, köztük az elasztáz és a hialuronidáz gátlásával, és növelheti a fontos extracelluláris mátrix molekulák, köztük a glikozaminoglikánok és proteoglikánok RNS szintjét .
A vizsgálat célja az volt, hogy kvantitatív módon értékelje a 0.1% MPS az emberi bőr hidratáltságára és rugalmasságára.
2. Anyag és módszerek
Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatot végeztünk annak megállapítására, hogy egy 0,1% MPS-tartalmú krém (Hirudoid mild cream, OLIC (Thailand), Ltd., Thaiföld). A vizsgálat 2 részből állt.
Az első rész célja a 0,1%-os MPS hatékonyságának vizsgálata volt az emberi bőr hidratáltságára és rugalmasságára. A vizsgálat ezen részéhez 60, 30 és 45 év közötti thaiföldi nőt toboroztak. A résztvevőket olyan személyek közül választották ki, akik válaszoltak a tanulmányhoz kapcsolódó egyetemi kórházban közzétett hirdetésre. A válaszadókat akkor választották ki a részvételre, ha megfeleltek a következő kritériumoknak: a vizsgálatot végzők által megerősített, nem beteg arcbőr; száraz bőrállapot, amelyet a Corneometer CM825 (Courage-Khazaka, Koln, Németország) 60-as vagy annál kisebb értékével határoztak meg; beleegyeztek egy egy hónapos “kimosási időszakba”, amelyben semmilyen helyi orvosi kezelést nem lehetett alkalmazni az arcra, és nem lehetett szisztémás kezelést alkalmazni, amelyről ismert, hogy hatással van a bőrre; az alábbiak beleegyeztek a teljes vizsgálati protokoll betartásába. A kizárási kritériumok a következők voltak: a tájékozott beleegyezés megadásának képtelensége; beteg arcbőr; normál bőrhidratáltság, amelyet a Corneometer CM825 több mint 60-as értékével határoztak meg; képtelenség a kimosási időszakon való részvételre vagy a vizsgálati protokoll betartásának képtelensége. Minden résztvevőtől írásbeli beleegyező nyilatkozatot kértek.
Az igazoltan száraz bőrű (Corneometer-érték ≤ 60) önkénteseket randomizálták 2 külön vizsgálati csoportba, ahol négy héten keresztül naponta kétszer 0,1%-os MPS-tartalmú krémet vagy MPS-mentes krémalapot alkalmaztak. A bőr hidratáltságát és rugalmasságát a kiindulási szinten és a 4. héten a CM 825 corneométerrel és az MPA 580 Cutometerrel (Courage-Khazaka, Koln, Németország) mérték a homloknál és mindkét arcon.
A 4 hetes vizsgálati időszak alatt tilos volt hidratáló krém, tonik, alapozó, kísérő gyógyszer vagy bármilyen helyi kezelés alkalmazása a vizsgálati gyógyszeres kezelés helyén. Csak a mellékelt tisztítószer (Cetaphil gyengéd bőrtisztító, Galderma Laboratories, L.P., USA) használata volt megengedett. Önkéntesenként hatvan gramm MPS-tartalmú vagy vivőanyag-kontroll krémet kaptak az önkéntesek. A vivőanyag-kontrollkrém ásványolaj-glicerinből, emulgátorból, tisztított vízből és folyékony paraffinból állt. A kétféle helyi kezelés azonos csomagolásban volt, így sem az önkéntes, sem a vizsgáló nem tudta, hogy melyik típusú kezelésről van szó. Az önkénteseket arra utasították, hogy 28 napon keresztül naponta kétszer, reggel és este, arctisztítás után, körülbelül 1 gramm vizsgálati krémet vigyenek fel az egész arcukra, elkerülve a szemkörnyéki területet. Az önkénteseket arra utasították, hogy csapvízzel öblítsék ki a szemüket, ha véletlenül krém került a szemükbe.
A bőr hidratáltságának és rugalmasságának mérését a kiindulási időpontban, majd közvetlenül a 4 hetes időszak után a homlokon és mindkét arcon két vak vizsgáló végezte. A hidratáltsági értéket (amelyet a corneométer szondával mértek) 0 és 130 közötti tetszőleges egységekben kifejezett értékkel osztályozták (az arcbőr esetében: 0-<50, nagyon száraz; 50-60, száraz, és >60, kellően nedves). A rugalmassági értéket a Cutometer szonda segítségével kaptuk. Az eredményt 10 különböző értékben (R0-R9) mutatták be. Az R5 érték a bőr rugalmasságát tükrözi. Minden mérést 25°C-os hőmérsékletű és 60%-os páratartalmú, hőmérséklet- és páratartalom-szabályozott helyiségben mértünk.
A vizsgálat második részében a 0,1%-os MPS (Hirudoid mild cream, OLIC (Thailand), Ltd., Thailand) bőrhidratációra gyakorolt hatékonyságát vizsgáltuk egyszeri alkalmazás után. Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatot végeztünk 20 önkéntes, 30-45 év közötti, száraz bőrű, CM 825-ös corneométerrel (Courage-Khazaka, Koln, Németország) meghatározott női személy felvételével. Minden alanyt arra kértek, hogy 2 g 0,1%-os MPS krémet vigyenek fel teljesen véletlenszerűen kiválasztott voláris alkarra. A bőr hidratáltságát mindkét voláris alkar közepén megmértük a kiinduláskor, közvetlenül a felvitel után és a felvitel után 1 óránként 10 órán keresztül. Minden mérést 25°C-os hőmérsékletű és 60%-os páratartalmú, hőmérséklet- és páratartalom-szabályozott helyiségben végeztünk.
A vizsgálatot a Mahidol Egyetem Siriraj Kórházának Orvosi Karán működő, embereken végzett kutatásokkal foglalkozó etikai bizottsága hagyta jóvá, és megfelelt az 1975-ös Helsinki Nyilatkozat iránymutatásainak. Minden vizsgálati alanytól írásbeli beleegyező nyilatkozatot kaptunk.
2.1. Statisztikai elemzés
Párosítás nélküli t-próbát alkalmaztunk a hidratáltság és a rugalmasság kiindulási értékeinek összehasonlítására a vizsgálati és a kontrollcsoportok között. Páros t-próbát alkalmaztunk a kiindulási hidratáltsági és rugalmassági értékek összehasonlítására a 4 hetes krémpróbálási időszak után kapott értékekkel. Ismételt varianciaanalízis (ANOVA) tesztet alkalmaztunk a bőr hidratáltságának összehasonlítására az egyes alanyok mindkét voláris alkarja között a kiindulási időpontban, közvetlenül a felvitel után, valamint a felvitel után 1 óránként 10 órán keresztül. Bonferroni posttestet is alkalmaztunk a bőr hidratáltságának összehasonlítására az egyes időintervallumok között. Minden statisztikai elemzést az SPSS szoftver 16.0.
3 verziójával végeztünk. Eredmények
A vizsgálat első részében az eredeti hatvan önkéntesből ötvenhét (29 MPS, 28 kontroll; átlagéletkor 36 év mindkét csoportban) teljesítette a vizsgálati protokoll 4 hetes időtartamát. A bőr hidratáltságának átlagos kiindulási értékei az MPS és a jármű-kontroll csoportban 49,04 (±5,80) és 47,86 (±6,74) voltak. A bőr rugalmasságának (R5) átlagos kiindulási értéke az MPS és a jármű-kontroll csoportban 54,24 és 54,95 volt.
A bőr hidratáltsági értékeinek statisztikai elemzése a corneométerrel mérve a kiindulási és a 4 hetes vizsgálati időszak után statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a hidratáltságban mindkét csoportban (1(a) és 1(b) ábra). Ezenkívül statisztikailag szignifikáns különbséget találtak a hidratáltság javulásának mértékében, amikor összehasonlították a hidratáltság növekedésének mértékét a kontroll- és a vizsgálati csoport között .
(a)
(b)
(a)
(b)
32. sz.A hordozóanyag-kontroll alanyok 1%-a (a) és az MPS alanyok 58,6%-a (b) mutatott javulást a bőr normál hidratáltságához 4 hét alkalmazás után .
Noha a Cutometer leolvasásakor mindkét csoportban statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a rugalmasságban a 4 hetes időszak után (2. ábra), a kontroll és a vizsgálati csoport között nem találtak statisztikailag szignifikáns különbséget a rugalmasság javulásának mértékében .
Nincs szignifikáns különbség a bőr rugalmasságában a két csoport között .
Az önkéntesek egyike sem jelentett semmilyen mellékhatást sem a kontroll, sem a vizsgálati kezelésre a vizsgálati időszak alatt.
A vizsgálat második részében mind a 20 alany teljesítette a vizsgálati protokoll 10 óráját. A statisztikai elemzés igazolta, hogy a betegek életkora, a szobahőmérséklet és a levegő páratartalma nem különbözött jelentősen a 10 órás vizsgálati időszak alatt. Az alanyok átlagéletkora 33,0 év volt. A szoba hőmérséklete és a levegő páratartalma 24,33 °C, illetve 60,82% volt. A bőr hidratáltságának átlagos kiindulási értéke az MPS és a kontroll oldalon 41,87, illetve 40,68 volt. A corneométerrel mért bőrhidratációs értékek statisztikai elemzése azt mutatta, hogy a kezelés előtt nem volt szignifikáns különbség a bőr hidratáltságában az MPS és a kontroll oldal között. Az MPS-oldal bőrhidratáltsága azonban közvetlenül az alkalmazás után jelentősen javult, és ez a javulás az egyszeri alkalmazást követően 10 órán keresztül fennmaradt (3. ábra). Az önkéntesek egyike sem jelentett semmilyen mellékhatást az MPS-re a vizsgálati időszak alatt.
A bőr hidratáltsága az MPS oldalán az egyszeri alkalmazást követően 10 órán át fennmaradt.
4. Megbeszélés
Az MPS krémben lévő mukopoliszacharid poliszulfát hasonló a szervezet saját mukopoliszacharidjaihoz. A helyileg alkalmazott MPS farmakológiai tulajdonságai jól korrelálnak a dokumentált klinikai hatásokkal . A vizsgálat első részében kimutattuk, hogy az MPS napi kétszeri alkalmazása 4 héten keresztül a bőr hidratáltságának jelentős javulását eredményezte a kontroll krémalap hasonló alkalmazásához képest. Eredményeinket az MPS kémiai szerkezetének figyelembevételével lehet magyarázni, amely egy glikozaminoglikán (GAG) származék, amely bőséges hidroxilcsoportokkal rendelkezik, és könnyen hidrogénkötést képez a szomszédos vízmolekulákkal. A víz MPS-molekulákkal való társulása megakadályozza a víz elpárolgását, ami a környező bőr kisebb kiszáradását eredményezi.
A megállapítás, hogy az MPS következetes alkalmazása javítja a bőr hidratáltságát, fontos eredmény, mivel a bőr csökkent hidratáltsága számos bőrbetegséggel, többek között a bőr fényöregedésével és a xerózissal hozható összefüggésbe. A bőr fényöregedése a GAG-ok fokális lerakódásával korrelál a középső és mély dermiszben, szemben a GAG-ok diffúz eloszlásával, amely az egészséges, naptól védett dermiszben található, ahol ezek a makromolekulák a dermiszben a kollagénkötegek között találhatók . Bár a napkárosodott bőr megnövekedett mennyiségű glikozaminoglikánokat tartalmaz, az elasztotikus anyagokban bekövetkezett változások miatt ezek a molekulák nem képesek a naptól védett bőrre jellemző mechanizmusban működni. A glikozaminoglikánok egyik típusaként a helyi MPS alkalmazása a GAG-ok egyenletesebb eloszlását biztosíthatja, hasonlóan az egészséges, nem UV-károsodott bőrhöz. Ezek az egyenletesen eloszló GAG-ok elősegíthetik a hidratációt, és segíthetik a tápanyagok és a sejtek anyagcseretermékeinek mozgását .
A xerózis, amelyet klinikailag viszkető, száraz, repedezett és repedezett bőr jellemez, pikkelyesedéssel, egyre gyakoribb az idősek körében, mivel az időseknél csökken a faggyú- és verejtékmirigyek aktivitása . Az ezt az állapotot jellemző repedések és repedések a felhám vízvesztéséből erednek, ezért ez az állapot javítható az MPS használatával.
Az MPS bőrön keresztüli felszívódását vizsgálták in vitro. Az eredmények azt mutatták, hogy az MPS behatolt a bőrbe és hatékony koncentrációban képes volt elérni a bőrrétegeket . Az MPS felszívódása a szisztémás keringésbe azonban túl alacsony volt ahhoz, hogy befolyásolja a véralvadást . Ez úgy értelmezhető, hogy az MPS “csapdába eshet” a bőrben, ami fokozott epidermális vízvisszatartáshoz vezet. Mivel az MPS organoheparinoid vegyületet, hialuronsavat, glikozaminoglikánokat stb. tartalmaz. A bőr hidratáltsága javulhat a hialuronsav- és glikozaminoglikán-tartalom növelésével.
Megfigyelhető, hogy mindkét csoportban statisztikailag szignifikáns javulás mutatkozott a rugalmasságban, amikor összehasonlították a kiindulási értéket a krémalap vagy az MPS-tartalmú krém 4 hetes alkalmazása utáni időszakkal. Az MPS alkalmazása azonban nem eredményezte a bőr rugalmasságának szignifikáns javulását a kontroll krémalaphoz képest, ami azt jelzi, hogy az MPS bőrre gyakorolt fiziológiai hatása nem jár a kollagéntermelés elég jelentős növekedésével ahhoz, hogy a bőr rugalmasságának klinikailag kimutatható javulását eredményezze. Ezért a hordozó krémalap egyéb összetevői, például a glicerin és a folyékony paraffin , felelősek lehetnek a bőr rugalmasságának javulásáért mindkét csoportban.
A vizsgálat második részében kimutattuk, hogy az MPS egyszeri alkalmazása a bőr hidratáltságának jelentős javulását eredményezte legalább 10 egymást követő órán keresztül, összehasonlítva a kontroll krémalap hasonló alkalmazásával. E vizsgálat eredményei azt jelezték, hogy az MPS jótékony terápiaként szolgálhat a xerózis kezelésében az MPS hatására tett megállapítás az MPS kémiai szerkezetének figyelembevételével magyarázható. Az MPS, egy glikozaminoglikán (GAG) származék, bőséges hidroxilcsoportokkal rendelkezik, amelyek könnyen hidrogénkötést képeznek a szomszédos vízmolekulákkal . A víz MPS-molekulákkal való társulása megakadályozza a víz elpárolgását, ami a környező bőr kisebb kiszáradását eredményezi.
5. Következtetések
Összefoglalva, ez a vizsgálat kimutatta, hogy az MPS javította a bőr hidratáltságát, de nem javította a bőr rugalmasságát a száraz bőrű nőknél, összehasonlítva a járműkontrollal. Az MPS az egyszeri alkalmazást követően legalább 10 órán keresztül javítani tudta az emberi bőr hidratáltságát is. A jövőbeli vizsgálati megfontolásoknak magukban kell foglalniuk az MPS hatásának értékelését specifikus xerotikus bőrállapotokra, valamint az ilyen állapot kezeléséhez szükséges optimális MPS-koncentrációk meghatározását.
A szerzők hozzájárulása
Dr. W. Manuskiatti teljes hozzáféréssel rendelkezett a vizsgálat összes adatához, és felelősséget vállal az adatok integritásáért és az adatelemzés pontosságáért. A vizsgálat koncepciója és tervezése: Dr. R. Wanitphakdeedecha és W. Manuskiatti: Drs. R. Wanitphakdeedecha és W. Manuskiatti. Az adatok elemzése és értelmezése: Drs. R. Wanitphakdeedecha és W. Manuskiatti. A kézirat szerkesztése: Dr. S. Eimpunth. A cikk kritikai átdolgozása a fontos szellemi tartalom miatt: Dr. W. Manuskiatti. Statisztikai elemzés: Dr. R. Wanitphakdeedecha. Kapott finanszírozás: nincs. Adminisztratív, technikai vagy anyagi támogatás: Dr. W. Manuskiatti. A vizsgálat felügyelete: Dr. W. Manuskiatti.