N-acetyl L-cysteine (NAC) ajuda a repor o glutationa intracelular, um antioxidante celular vital.* O NAC tem um baixo peso molecular e é bem absorvido através da administração oral. A CNA é um precursor do glutationa que tem sido usado em práticas terapêuticas por várias décadas.1,2,3 Ela tem sido usada há muito tempo para apoiar a produção de muco saudável em um subconjunto de pacientes e para apoiar a função hepática.*1,2 Mais recentemente, estudos clínicos relataram o uso da CNA como um removedor de radicais livres, principalmente onde parece haver necessidade de preenchimento de glutationa.*1,2 Como na investigação científica, as evidências se desenvolvem em ambos os lados de uma hipótese. Isto é frequentemente semelhante a pesos incrementais sendo adicionados a cada lado de um equilíbrio mecânico. Assim, às vezes nos referimos ao “peso da evidência” ao concluir qual é atualmente a maioria dos artigos e opiniões científicas. O CNA não é diferente. A montagem da evidência suporta seu papel em níveis saudáveis de glutationa*, mas nem todos os investigadores chegaram à mesma conclusão.

Num pequeno estudo (n=6), os autores concluíram que a N-acetilcisteína falhou em reduzir a oxidação das lipoproteínas de baixa densidade em indivíduos saudáveis.*4 A CNA foi dada aos participantes oralmente numa dosagem de 1,2 gramas por dia durante 4 semanas, seguida de 2,4 gramas por dia durante 2 semanas.4 O CNA não só não teve efeito na susceptibilidade do LDL à oxidação, a concentração de glutationa no sangue total em indivíduos que consumiram foi reduzida e a concentração de glutationa oxidada aumentou, sugerindo que o CNA atua como pró-oxidante na dosagem utilizada.*4

Embora amplas evidências apoiando baixas concentrações de glutationa levem a um aumento na oxidação de lipoproteínas e o papel do CNA em níveis saudáveis de glutationa,* este estudo não apoiou a suposta ação do CNA.2,4 Como os resultados não coincidem necessariamente com o entendimento atual, é importante avaliar melhor a metodologia. O estudo utilizou sujeitos saudáveis, normolipidêmicos e não forneceu outras informações sobre critérios de inclusão ou exclusão utilizados para selecionar os participantes. Devido ao pequeno tamanho da amostra, os resultados não são generalizáveis. Além disso, o estudo não contabilizou nenhuma variável co-fundadora que possa ter impactado os resultados do estudo. Por exemplo, apenas o glutationa no sangue total foi medido para que não seja determinado o entendimento das relações entre os níveis plasmáticos e as concentrações de eritrócitos. É importante notar que o glutatião é mais um sistema do que um nível particular. O corpo usa diferentes estados oxidativos e redutores em diferentes situações. Quando a disponibilidade de glutatião celular é reduzida, a desintoxicação de metabólitos de oxigênio como superóxido, peróxido de hidrogênio e radicais hidroxila é limitada. Como o CNA é um agente rico em tiol, ele tem o potencial de interagir com certas espécies reativas oxidantes e formar esses mesmos metabólitos de oxigênio.

Uma teoria sobre os potenciais efeitos contraditórios do CNA pode ser que um único agente, os compostos de absorção de radicais livres podem exercer estresse oxidativo. Isto tem sido visto em relação ao beta-caroteno, vitamina E e vitamina C.5,6,7 Nesta pequena amostra, pode ser argumentado que o CNA rico em tiol foi administrado em uma dose desnecessariamente alta. É aqui que a metodologia se torna interessante. Os investigadores relataram não observar qualquer alteração no marcador oxidativo único de LDL oxidado após 4 semanas usando 1200 mg diariamente, de modo que dobraram a dose. No entanto, os níveis de glutationa não foram relatados e não está claro se foi medido. Um leitor tem que se perguntar se os níveis de glutationa já foram reduzidos usando esta dose ou se a redução dos níveis de glutationa no sangue inteiro só foi observada após a grande dose. Saber esta informação seria clinicamente útil apesar do tamanho reduzido da amostra. Além disso, avaliar apenas um único marcador é bom para um estudo isolado, mas não tão valioso clinicamente.

Resultados de estudos mais recentes encontraram resultados conflitantes em relação ao uso de CNA. Um estudo revisou mais de 100 trabalhos e descobriu que a atividade de extração de radicais livres do NAC pode ser atribuída à sua rápida reação com radicais livres, bem como à restituição de glutationa reduzida.*2 Outro estudo descobriu que o NAC aumenta os níveis intraplacaqueléticos de glutationa e diminui as espécies reativas de oxigênio in vitro.*2 Outro estudo constatou que o CNA é mais eficaz na redução da conjugação plaquetária-monocitária em pacientes com o glutationa plaquetário mais depauperado e pacientes com plaquetas cheias de glutationa na linha de base não receberam nenhum benefício do tratamento com CNA e não experimentaram um aumento do glutationa plaquetário.*2 Concentrações plasmáticas do pico do glutationa no prazo de seis horas após a administração.8

O uso de N-acetil-L-cisteína (NAC) é frequentemente uma titulação. A dose é aumentada até que um efeito seja identificado e depois reduzido. O excesso de NAC resulta em flatulência com cheiro desagradável e os clínicos muitas vezes reduzem a dose para negar este efeito. Isto permite a individualização do cuidado. NAC também é empiricamente usado em conjunto com outros micronutrientes para apoiar todo o sistema de glutationa em vez de apenas fornecer materiais precursores.

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2. Rushworth GF, Megson IL. Usos terapêuticos existentes e potenciais para a N-acetilcisteína: A necessidade de conversão para glutationa intracelular para benefícios antioxidantes. Farmacolterapia. 2014 Fev;141(2):150-9..
3. Elbini Dhouib I, Jallouli M, Annabi A, et al. A minireview on N-acetylcysteine… Life Sci. 2016 Mar 2. pii: S0024-3205(16)30152-7.
4. Kleinveld HA, Demacker PNM, Stalenhoef AFH. Falha da N-acetilcisteína em reduzir a oxidabilidade das lipoproteínas de baixa densidade em indivíduos saudáveis. Eur J Clin Pharmacol. 1992;43(6):639-42.
5. Palozza P, Serini S, Di Nicuolo F, Piccioni E, Calviello G. Efeitos prooxidantes do beta-caroteno em células cultivadas. Mol Aspectos Med. 2003 Dez;24(6):353-62.
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8. Bridgeman, MME, Marsden M, MacNee W, Flenley DC, Ryle AP. Concentrações de cisteína e glutationa no plasma e líquido de lavagem broncoalveolar após tratamento com N-acetilcisteína. Tórax. 1991 46;39-42.