Antecedentes: 35% dos doentes com cancro do pâncreas têm doenças localmente avançadas não previsíveis no momento do diagnóstico. Vários estudos examinaram a quimioterapia sistêmica com FOLFIRINOX (leucovorina e fluorouracil mais irinotecan e oxaliplatina) em pacientes com câncer pancreático localmente avançado. O nosso objectivo é avaliar a eficácia de FOLFIRINOX como tratamento de primeira linha nesta população de pacientes.
Métodos: Buscamos sistematicamente Embase, MEDLINE (OvidSP), Web of Science, Scopus, PubMed Publisher, Cochrane e Google Scholar de 1 de julho de 1994 a 2 de julho de 2015, para estudos de pacientes ingênuos de qualquer idade que receberam FOLFIRINOX como tratamento de primeira linha de câncer pancreático localmente avançado. O nosso principal resultado foi a sobrevivência global. Os resultados secundários foram sobrevida livre de progressão; taxas de eventos adversos de grau 3 ou 4; e a proporção de pacientes que foram submetidos a radioterapia ou quimioterapia, ressecção cirúrgica após FOLFIRINOX, e ressecção R0. Avaliamos os resultados de sobrevida com o método de Kaplan-Meier com dados a nível de paciente. Os eventos adversos de grau 3 ou 4, e a proporção de pacientes submetidos à radioterapia ou quimiorradioterapia ou ressecção subseqüente, foram agrupados em um modelo de efeitos aleatórios.
Resultados: Incluímos 13 estudos compreendendo 689 pacientes, dos quais 355 (52%) pacientes tinham câncer pancreático localmente avançado. 11 estudos, compreendendo 315 pacientes com doença localmente avançada, relataram resultados de sobrevida e foram elegíveis para meta-análise em nível de paciente. A mediana de sobrevida global desde o início do FOLFIRINOX variou de 10-0 meses (95% CI 4-0-16-0) a 32-7 meses (23-1-42-3) em estudos com uma mediana de sobrevida global de 24-2 meses (95% CI 21-7-26-8). A sobrevida mediana livre de progressão variou de 3-0 meses (IC 95% não calculável) a 20-4 meses (6-5-34-3) através de estudos com uma sobrevida mediana livre de progressão de 15-0 meses (95% 13-8-16-2). Em dez estudos compreendendo 490 pacientes, 296 eventos adversos de grau 3 ou 4 foram relatados (60-4 eventos por 100 pacientes). Nenhuma morte foi atribuída à toxicidade de FOLFIRINOX. A proporção de pacientes submetidos a radioterapia ou quimiorradioterapia variou de 31% a 100% entre os estudos. Em oito estudos, 154 (57%) de 271 pacientes receberam radioterapia ou quimiorradioterapia após FOLFIRINOX. A proporção conjunta de pacientes que receberam qualquer tratamento radioterápico foi de 63-5% (95% CI 43-3-81-6, I(2) 90%). A proporção de pacientes que foram submetidos a ressecção cirúrgica para câncer pancreático localmente avançado variou de 0% a 43%. A proporção de pacientes que tiveram ressecção R0 dos que foram submetidos à ressecção variou de 50% a 100% em todos os estudos. Em 12 estudos, 91 (28%) dos 325 pacientes foram submetidos a ressecção após FOLFIRINOX. A proporção conjunta de pacientes que tiveram ressecção foi de 25-9% (95% CI 20-2-31-9, I(2) 24%). A ressecção R0 foi relatada em 60 (74%) dos 81 pacientes. A proporção conjunta de pacientes que tiveram ressecção R0 foi 78-4% (95% CI 60-2-92-2, I(2) 64%).
Interpretação: Os pacientes com câncer pancreático localmente avançado tratados com FOLFIRINOX tiveram uma sobrevida global mediana de 24-2 meses mais longa do que a relatada com gemcitabina (6-13 meses). Pesquisas futuras devem avaliar esses resultados promissores em um estudo controlado randomizado, e devem estabelecer quais pacientes podem se beneficiar de radioterapia, quimioradioterapia ou ressecção após FOLFIRINOX.
Financiamento: Nenhum.