Cambridge, Mass. E Osaka, Japão, 18 de dezembro de 2020 – A Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) anunciou hoje que a U.S. Food and Drug Administration (FDA) aprovou o suplemento New Drug Application (sNDA) para ICLUSIG® (ponatinib) para pacientes adultos com leucemia mielóide crônica (CML) de fase crônica (CP) com resistência ou intolerância a pelo menos dois inibidores de cinase anteriores. O rótulo atualizado inclui um esquema de dosagem otimizado de ICLUSIG baseado em resposta em CP-CML com dose inicial diária de 45 mg e, ao atingir ≤1% BCR-ABL1IS, redução da dose para 15 mg. Este regime de dosagem visa maximizar o risco-benefício, fornecendo eficácia e diminuindo o risco de eventos adversos (EAs), incluindo eventos arteriais oclusivos (EAs).

“A aprovação do FDA deste sNDA é um marco importante para a comunidade CML. Embora a LMC de fase crônica seja muitas vezes controlável, muitos pacientes ainda apresentam resultados pobres a longo prazo e poderiam se beneficiar de uma TKI de terceira geração mais cedo em sua jornada de tratamento”, disse Teresa Bitetti, presidente da Global Oncology, Takeda. “A ICLUSIG está provado ser eficaz para muitos pacientes com doenças resistentes, e o seu uso no momento crítico pode levar a resultados significativos para estes pacientes”. Estamos entusiasmados com este rótulo actualizado e acreditamos que ajudará a colmatar as lacunas no tratamento de pacientes com CML de fase crónica resistente ou intolerante, optimizando o tratamento com ICLUSIG”

A aprovação da sNDA baseia-se nos dados do ensaio Fase 2 OPTIC (Optimizing Ponatinib Treatment In CML), bem como nos dados de cinco anos do ensaio Fase 2 PACE (Ponatinib Ph+ ALL e Avaliação CML).

O ensaio OPTIC incluiu pacientes com CP-CML cuja doença era altamente resistente à sua TKI prévia imediata, a maioria dos quais (65%) não alcançou uma resposta maior que a resposta hematológica completa (CHR) na terapia prévia imediata. Aos 12 meses, 42% dos 88 pacientes que utilizaram o esquema de dosagem baseado na resposta recentemente aprovado (45 mg a 15 mg) alcançaram o ≤1% BCR-ABL1IS, o desfecho primário da OPTIC, e a um tempo médio de acompanhamento de 28,5 meses, 73% desses pacientes mantiveram sua resposta. Nesses pacientes, 13% tiveram uma AOE de qualquer grau, 7% tiveram grau 3 ou superior. Fatores de risco como hipertensão descontrolada ou diabetes devem ser tratados, e deve-se ter cautela ao tratar pacientes com histórico ativo ou substancial de doença cardiovascular clinicamente significativa e não controlada.

“LMC pode ser difícil de tratar, particularmente quando os pacientes experimentaram resistência ou intolerância a duas ou mais IMC. A indicação revisada permite aos médicos considerar a ICLUSIG mais cedo em um curso de tratamento para pacientes com LMC em fase crônica, quando ela pode proporcionar o maior benefício possível”, disse Jorge Cortes, MD, Diretor do Georgia Cancer Center. “Como evidenciado pelo rótulo atualizado, a dosagem baseada na resposta da ICLUSIG pode permitir aos pacientes alcançar o benefício desejado que sabemos que a ICLUSIG pode proporcionar ao mesmo tempo em que reduz o risco de eventos arteriais oclusivos, uma preocupação dos médicos e, portanto, um aspecto importante do manejo da LMC em fase crônica.”

Dados dos estudos OPTIC e PACE foram apresentados virtualmente na 56ª Reunião Anual da American Society of Clinical Oncology (ASCO), na 25ª Reunião Anual da European Hematology Association (EHA) e na 62ª Reunião Anual da American Society of Hematology (ASH).

Sobre o ensaio OPTIC

OPTIC (Optimizing Ponatinib Treatment In CML) é um ensaio aleatório em curso, dose-ranging, concebido para avaliar três doses iniciais de ICLUSIG (15 mg, 30 mg, 45 mg) em pacientes com leucemia mielóide crónica (LMC) resistente ou que tinham história documentada de presença de mutação T315I após receberem qualquer número de TKIs anteriores. A redução da dose em resposta ocorreu por protocolo de estudo. Espera-se que o estudo informe o uso ideal do ICLUSIG® (ponatinibe) nestes pacientes. 282 pacientes foram inscritos em centros clínicos em todo o mundo, com 94 pacientes recebendo a dose inicial de 45 mg. O desfecho primário do estudo é atingir ≤1% BCR-ABL1IS aos 12 meses.

Os dados do OPTIC mostraram que o risco-benefício ótimo com ICLUSIG pode ser obtido com um esquema de dosagem baseado em resposta, 45 mg/dia a 15 mg/dia ao atingir ≤1% BCR-ABL1IS em pacientes com CP-CML altamente resistentes a terapias TKI prévias com ou sem mutações BRC-ABL1. Aos 12 meses, 42% dos 88 pacientes que receberam a dose inicial de 45 mg obtiveram o BCR-ABL1IS ≤1%. Em um tempo médio de acompanhamento de 28,5 meses, o estudo OPTIC mostrou que, entre os pacientes que receberam ICLUSIG 45 a 15 mg, 73% mantiveram sua resposta. Nesses pacientes, 13% tiveram uma AOE de qualquer grau, 7% tiveram grau 3 ou superior. Reações adversas que ocorreram em >20% dos pacientes do estudo OPTIC incluíram: erupção cutânea e condições relacionadas, hipertensão, artralgia, hiperlipidemia, disfunção hepática, pancreatite e dor abdominal. As anomalias mais comuns (>20%) de grau 3 ou 4 foram: diminuição da contagem de plaquetas e diminuição da contagem de células neutrófilas.

O ensaio PACE

O ensaio PACE (Ponatinib Ph+ ALL e Avaliação CML) avaliou a eficácia e segurança do ICLUSIG em pacientes com LMC e Cromossome-positivo para a leucemia linfoblástica aguda (Ph+ ALL) resistentes ou intolerantes ao dasatinib ou nilotinib, ou com a mutação T315I. Um total de 449 pacientes foram tratados com ponatinib em uma dose inicial de 45 mg/dia. Estima-se que 93% dos pacientes receberam duas ou mais TKIs aprovadas anteriormente e 56% de todos os pacientes receberam três ou mais TKIs aprovadas. 55% dos 267 pacientes com CP-CML no ensaio PACE alcançaram resposta citogenética importante (RMC) em 12 meses – o desfecho primário do ensaio PACE para pacientes com CP-CML – e 70% dos 64 pacientes com CP-CML com T315I+ alcançaram RMC. A inscrição no ensaio PACE foi concluída em Outubro de 2011. No ensaio PACE, 26% dos 449 pacientes experimentaram AOE. As reacções adversas não hematológicas mais comuns (>20%) foram erupção cutânea e condições relacionadas, artralgia, dor abdominal, fadiga, obstipação, cefaléia, pele seca, retenção de líquidos e edema, disfunção hepática, hipertensão, pirexia, náuseas, hemorragia, pancreatite/elevação da lipase, EOA, diarréia, vômitos e mialgia.

Sobre CML e Ph+ ALL

CML – uma malignidade rara – é um dos quatro principais tipos de leucemia; é o resultado de uma mutação genética que ocorre em versões precoces e imaturas de células mielóides, que formam glóbulos vermelhos, plaquetas e a maioria dos tipos de glóbulos brancos. Posteriormente, forma-se um gene anormal chamado BCR-ABL1, transformando a célula danificada em uma célula CML. A LMC normalmente progride lentamente, mas pode se transformar em uma leucemia aguda de crescimento rápido e difícil de tratar.

Ph+ ALL é uma forma rara de ALL que afeta aproximadamente 25% dos pacientes adultos ALL nos EUA e é caracterizada pela presença de um gene anormal, conhecido como o cromossomo Philadelphia. Em pacientes que são cromossomos de Filadélfia positivos (Ph+), um cromossomo anormal é formado quando pedaços de cromossomos 9 e 22 trocam entre si. Isto forma um cromossomo 9 mais longo e um cromossomo 22 mais curto, o que leva ao desenvolvimento de BCR-ABL1 e está associado a Ph+ ALL.

Sobre ICLUSIG® (ponatinib) comprimidos

ICLUSIG é um inibidor de cinase visando BCR-ABL1, uma tirosina quinase anormal que é expressa em CML e Ph+ ALL. ICLUSIG é uma medicina oncológica orientada, desenvolvida utilizando uma plataforma de concepção de medicamentos baseada em estruturas e computação, especificamente concebida para inibir a actividade do BCR-ABL1 e as suas mutações. O ICLUSIG inibe o BCR-ABL1 nativo, assim como todas as mutações resistentes ao tratamento com BCR-ABL1, incluindo a mutação T315I mais resistente. A ICLUSIG é a única TKI aprovada que demonstra atividade contra a mutação T315I do BCR-ABL1. Esta mutação foi associada à resistência a todos os outros TKIs aprovados. A ICLUSIG recebeu aprovação total da FDA em novembro de 2016. A ICLUSIG é indicada para o tratamento de pacientes adultos com CML de fase crônica (PC) com resistência ou intolerância a pelo menos dois inibidores de cinase anteriores, CML de fase acelerada (PA) ou de fase de explosão (PB) ou Ph+ ALL para os quais nenhum outro inibidor de cinase é indicado, e CML T315I-positivo (PC, PA ou PB) ou T315I+ Ph+ ALL. ICLUSIG não está indicado e não é recomendado para o tratamento de pacientes com CP-CML recentemente diagnosticado.

IMPORTANTE INFORMAÇÃO DE SEGURANÇA (E.U.A.)

AVISO: EVENTOS OCULUSIVOS ARTERIAIS, EVENTOS TROMBOEMBÓLICOS VENEZES, FALHA DO CORAÇÃO e HEPATOTOXICIDADE

Veja informações completas de prescrição para aviso completo em caixa.

– Eventos arteriais oclusivos (AOE), incluindo fatalidades, ocorreram em pacientes tratados com ICLUSIG. As EOA incluíram infarto do miocárdio fatal, acidente vascular cerebral, estenose de grandes vasos arteriais do cérebro, doença vascular periférica grave e a necessidade de procedimentos de revascularização urgentes. Pacientes com e sem fatores de risco cardiovascular, incluindo pacientes com 50 anos de idade ou menos, experimentaram estes eventos. Monitor para evidências de AOE. Interromper ou descontinuar o ICLUSIG com base na gravidade. Considere o risco-benefício para orientar uma decisão de reiniciar o ICLUSIG.

– Eventos tromboembólicos venosos (VTEs) ocorreram em pacientes tratados com ICLUSIG. Monitore a evidência de VTEs. Interromper ou interromper o ICLUSIG com base na gravidade.

– Insuficiência cardíaca, incluindo fatalidades, ocorreu em pacientes tratados com ICLUSIG. Monitore a insuficiência cardíaca e administre os pacientes como indicado clinicamente. Interromper ou descontinuar a ICLUSIG para novos pacientes ou agravamento da insuficiência cardíaca.

– Hepatotoxicidade, insuficiência hepática e morte ocorreram em pacientes tratados com ICLUSIG. Monitorar os testes de função hepática. Interromper ou descontinuar a ICLUSIG com base na gravidade.

AVISOS E PRECAUÇÕES

A Eventos Arteriais Oclusivos (AOE): As AOEs, incluindo fatalidades, ocorreram em pacientes que receberam ICLUSIG em OPTIC e PACE. Estes incluíram eventos cardiovasculares, cerebrovasculares e vasculares periféricos. A incidência de AOEs em OPTIC (45 mgà15 mg) foi de 13% de 94 pacientes; 5% tiveram grau 3 ou 4. Na EAPC, a incidência de EOA foi de 26% de 449 pacientes; 14% experimentaram Graus 3 ou 4. As AOEs fatais ocorreram em 2,1% dos pacientes na OPTIC e em 2% dos pacientes na PACE. Alguns pacientes em EAP apresentaram oclusão vascular recorrente ou multisite. Pacientes com e sem fatores de risco cardiovascular, incluindo pacientes com 50 anos de idade ou menos, experimentaram esses eventos. Os fatores de risco mais comuns observados com esses eventos na EAP foram história de hipertensão, hipercolesterolemia e doença cardíaca não isquêmica. Em OPTIC e PACE, as EOA foram mais freqüentes com o aumento da idade.

Em OPTIC, pacientes com hipertensão não controlada ou diabetes e pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa, não controlada ou ativa foram excluídos. Em PACE, pacientes com hipertrigliceridemia não controlada e pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa ou ativa nos 3 meses anteriores à primeira dose de ICLUSIG foram excluídos. Considere se os benefícios da ICLUSIG devem exceder os riscos.

Monitor para evidência de AOE. Interromper, depois retomar a mesma dose ou diminuir a dose ou descontinuar a ICLUSIG com base na recorrência/severidade. Considere o risco-benefício para orientar a decisão de reiniciar o ICLUSIG.

Venous Thromboembolic Events (VTEs): Os VTEs graves ou graves ocorreram em pacientes que receberam a ICLUSIG. No PACE, os VTEs ocorreram em 6% de 449 pacientes, incluindo VTEs graves ou graves (Grau 3 ou 4) em 5,8% dos pacientes. Os VTEs incluíram trombose venosa profunda, embolia pulmonar, tromboflebite superficial, oclusão da veia retiniana e trombose da veia retiniana com perda de visão. A incidência foi maior em pacientes com Ph+ ALL (9% de 32 pacientes) e BP-CML (10% de 62 pacientes). Um dos 94 pacientes da OPTIC experimentou um TEV (oclusão de veia retiniana grau 1). Monitor para evidência de TEV. Interromper, depois retomar a mesma dose ou diminuir ou descontinuar a ICLUSIG com base na recorrência/severidade.

Falta cardíaca: Eventos fatais, graves ou graves de insuficiência cardíaca ocorreram em pacientes que receberam a ICLUSIG. Na PACE, a insuficiência cardíaca ocorreu em 9% dos 449 pacientes; 7% apresentaram insuficiência cardíaca grave ou grave (Grau 3 ou superior). Na OPTIC, a insuficiência cardíaca ocorreu em 12% dos 94 pacientes; 1,1% apresentaram insuficiência cardíaca grave ou grave (Grau 3 ou 4). Na EAP, os eventos de insuficiência cardíaca mais frequentemente relatados (≥2%) foram insuficiência cardíaca congestiva (3,1%), diminuição da fração de ejeção (2,9%), e insuficiência cardíaca (2%). Na OPTIC, os eventos de insuficiência cardíaca mais frequentemente relatados (>1 pacientes cada) foram hipertrofia ventricular esquerda (2,1%) e aumento do BNP (2,1%). Monitorar os pacientes para sinais ou sintomas consistentes com a insuficiência cardíaca e tratar a insuficiência cardíaca como clinicamente indicado. Interromper, depois retomar com dose reduzida ou descontinuar a ICLUSIG para insuficiência cardíaca nova ou agravada.

Hepatotoxicidade: A ICLUSIG pode causar hepatotoxicidade, incluindo insuficiência hepática e morte. Insuficiência hepática fulminante levando à morte ocorreu em 3 pacientes, com insuficiência hepática ocorrendo dentro de 1 semana após o início da ICLUSIG em um desses pacientes. Estes casos fatais ocorreram em pacientes com BP-CML ou Ph+ ALL. Hepatotoxicidade ocorreu em 25% de 94 pacientes em OPTIC e 32% de 449 pacientes em PACE. A hepatotoxicidade de grau 3 ou 4 ocorreu em OPTIC (6% de 94 pacientes) e PACE (13% de 449 pacientes). Os eventos hepatotóxicos mais frequentes foram as elevações de ALT, AST, GGT, bilirrubina e fosfatase alcalina. Monitorar os testes de função hepática na linha de base, pelo menos mensalmente ou como clinicamente indicado. Interromper, depois retomar com dose reduzida ou descontinuar a ICLUSIG com base na recorrência/severidade.

Hipertensão: Hipertensão grave ou grave, incluindo crise hipertensiva, ocorreu em pacientes que receberam a ICLUSIG. Os pacientes podem requerer intervenção clínica urgente por hipertensão associada a confusão, dor de cabeça, dor torácica ou falta de ar. Monitorar a pressão arterial na linha de base e como clinicamente indicado e controlar a hipertensão arterial como clinicamente indicado. Interromper, reduzir a dose ou parar a ICLUSIG se a hipertensão arterial não for controlada clinicamente. Para agravamento significativo, hipertensão labial ou resistente ao tratamento, interromper a ICLUSIG e considerar a avaliação para estenose da artéria renal.

Pancreatite: Ocorreu pancreatite grave ou grave em pacientes que receberam ICLUSIG. Ocorreram também elevações da lipase e amilase. Na maioria dos casos que levaram à modificação da dose ou interrupção do tratamento, a pancreatite foi resolvida em 2 semanas. Monitorar a lipase sérica a cada 2 semanas durante os primeiros 2 meses e, em seguida, mensalmente ou como clinicamente indicado. Considere o monitoramento adicional da lipase sérica em pacientes com histórico de pancreatite ou abuso de álcool. Interromper, depois retomar com a mesma dose ou dose reduzida ou descontinuar a ICLUSIG com base na gravidade. Avaliar para pancreatite quando a elevação da lipase for acompanhada por sintomas abdominais.

Toxicidade aumentada na Fase Crônica CML recém-diagnosticada: Em um ensaio clínico prospectivo randomizado na primeira linha de tratamento de pacientes recém-diagnosticados com CP-CML, o agente único ICLUSIG 45 mg uma vez por dia aumentou o risco de reações adversas graves 2 vezes em comparação com o agente único imatinib 400 mg uma vez por dia. A exposição mediana ao tratamento foi inferior a 6 meses. O ensaio foi interrompido por razões de segurança. Trombose arterial e venosa e oclusões ocorreram pelo menos duas vezes mais frequentemente no braço da ICLUSIG em comparação com o braço do imatinibe. Em comparação com os pacientes tratados com imatinib, os pacientes tratados com ICLUSIG apresentaram maior incidência de mielossupressão, pancreatite, hepatotoxicidade, insuficiência cardíaca, hipertensão e distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo. A ICLUSIG não está indicada e não é recomendada para o tratamento de pacientes com CP-CML recentemente diagnosticada.

Neuropatia: A neuropatia periférica e craniana ocorreu em pacientes com OPTIC e PACE. Alguns destes eventos na PACE foram de grau 3 ou 4. Monitorar os pacientes para sintomas de neuropatia, como hipoestesia, hiperesestesia, parestesia, desconforto, sensação de queimação, dor neuropática ou fraqueza. Interromper, depois retomar a mesma dose ou dose reduzida ou interromper a ICLUSIG com base na recorrência/severidade.

Toxicidade Ócular: Toxicidade ocular grave ou grave levando à cegueira ou visão embaçada ocorreram em pacientes tratados com ICLUSIG. As toxicidade ocular mais frequentes que ocorreram na OPTIC e PACE foram olho seco, visão embaçada e dor ocular. As toxicidades da retina incluíram degeneração macular relacionada à idade, edema macular, oclusão da veia retiniana, hemorragia da retina e flutuadores vítreos. Realizar exames oftalmológicos abrangentes na linha de base e periodicamente durante o tratamento.

Hemorragia: Eventos fatais e hemorrágicos graves ocorreram em pacientes que receberam ICLUSIG. Hemorragias fatais ocorreram na PACE e hemorragias graves ocorreram na OPTIC e PACE. A incidência de eventos hemorrágicos graves foi maior em pacientes com AP-CML, BP-CML, e Ph+ ALL. Hemorragia gastrointestinal e hematoma subdural foram as hemorragias graves mais frequentemente relatadas. Os eventos frequentemente ocorreram em pacientes com trombocitopenia de grau 4. Monitore a hemorragia e administre os pacientes como indicado clinicamente. Interromper, depois retomar com a mesma dose ou dose reduzida ou descontinuar a ICLUSIG com base na recorrência/severidade.

Retenção de fluidos: Eventos fatais e graves de retenção de fluidos ocorreram em pacientes que receberam a ICLUSIG. Em PACE, um caso de edema cerebral foi fatal e eventos graves incluíram derrame pleural, derrame pericárdico e angioedema. Monitore a retenção de líquidos e administre os pacientes como indicado clinicamente. Interromper, depois retomar na mesma dose ou dose reduzida ou descontinuar a ICLUSIG com base na recorrência/severidade.

Arritmias Cardíacas: Arritmias cardíacas, incluindo as arritmias ventriculares e atriais, ocorreram em pacientes em OPTIC e PACE. Para alguns pacientes, os eventos foram graves ou graves (Grau 3 ou 4) e levaram à hospitalização. Monitorar sinais e sintomas sugestivos de frequência cardíaca lenta (desmaios, tonturas) ou rápida (dor torácica, palpitações ou tonturas) e tratar os pacientes como clinicamente indicado. Interromper, depois retomar a mesma dose ou dose reduzida ou interromper a ICLUSIG com base na recorrência/severidade.

Mielossupressão: Os eventos de neutropenia, trombocitopenia e anemia de grau 3 ou 4 ocorreram em pacientes em OPTIC e PACE. A incidência de mielossupressão foi maior em pacientes com AP-CML, BP-CML e Ph+ ALL do que em pacientes com CP-CML. Obter hemogramas completos a cada 2 semanas durante os primeiros 3 meses e depois mensalmente ou como clinicamente indicado. Se o ANC for inferior a 1 x 109/L ou plaquetas inferior a 50 x 109/L, interromper a ICLUSIG até ao ANC pelo menos 1,5 x 109/L e plaquetas pelo menos 75 x 109/L, depois retomar na mesma dose ou dose reduzida.

Síndrome de Lise Tumoral (SLT): A SLT grave foi relatada em pacientes tratados com ICLUSIG em OPTIC e PACE. Assegurar hidratação adequada e tratar níveis elevados de ácido úrico antes de iniciar a ICLUSIG.

Síndrome de Leucoencefalopatia Posterior Reversível (RPLS): A RPLS (também conhecida como Síndrome da Encefalopatia Posterior Reversível) foi relatada em pacientes que receberam ICLUSIG. Além dos sinais e sintomas neurológicos, a hipertensão arterial pode estar presente. O diagnóstico é feito com achados de suporte na ressonância magnética (RM) do cérebro. Interromper a ICLUSIG até a resolução. A segurança da retomada da ICLUSIG em pacientes após a resolução da RPLS é desconhecida.

Cicatrização de feridas e perfuração gastrointestinal reparada: A cicatrização da ferida deficiente ocorreu em pacientes que receberam a ICLUSIG. Retenha o ICLUSIG por pelo menos 1 semana antes da cirurgia eletiva. Não administrar durante pelo menos 2 semanas após a cirurgia principal e até à cicatrização adequada da ferida. A segurança de retomada da ICLUSIG após a resolução das complicações da cicatrização da ferida não foi estabelecida. Perfuração gastrointestinal ou fístula ocorreu em pacientes que receberam a ICLUSIG. Descontinuar permanentemente em pacientes com perfuração gastrointestinal.

Toxicidade embrionária-fetal: Com base no seu mecanismo de ação e nos resultados de estudos com animais, a ICLUSIG pode causar danos fetais quando administrada a uma gestante. Em estudos de reprodução animal, os efeitos adversos do desenvolvimento ocorreram em exposições inferiores às humanas na dose humana recomendada. Aconselhar as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto. Aconselhar as mulheres com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante o tratamento com ICLUSIG e durante 3 semanas após a última dose.

REAÇÕES AVERSAS

As reacções adversas mais comuns (>20%) são erupções cutâneas e condições relacionadas, artralgia, dor abdominal, cefaleias, obstipação, pele seca, hipertensão, fadiga, retenção de líquidos e edema, pirexia, náuseas, pancreatite/elevação da lipase, hemorragia, anemia, disfunção hepática e EOA. As anomalias laboratoriais de grau 3 ou 4 mais comuns (>20%) são: diminuição da contagem de plaquetas, diminuição da contagem de células neutrófilas e diminuição dos glóbulos brancos.

Para relatar REACÇÕES ADVERSAS SUSPECTADAS, entre em contato com a Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. em 1-844-817-6468 ou FDA em 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

INTERAÇÕES DE RUGOSO

Inibidores de CYP3A fortes: Evite a coadministração ou reduza a dose de ICLUSIG se não for possível evitar a coadministração.

Strong CYP3A Indutores: Evite a coadministração.

USA EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS

Fêmeas e Machos de Potencial Reprodutivo: Verificar o estado de gravidez das fêmeas com potencial reprodutivo antes de iniciar a ICLUSIG.

Ponatinib pode prejudicar a fertilidade das fêmeas, e não se sabe se estes efeitos são reversíveis.

Lactação: Aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento com ICLUSIG e durante 6 dias após a última dose.

Para mais informações sobre a ICLUSIG, visite www.ICLUSIG.com. Para obter mais informações sobre a prescrição, incluindo o aviso de oclusão arterial, tromboembolismo venoso, insuficiência cardíaca e hepatoxicidade, por favor visite https://www.iclusig.com/pdf/ICLUSIG-Prescribing-Information.pdf. Para mais informações sobre pesquisas em andamento, por favor visite www.clinicaltrials.gov.

Comprometimento de Takeda com a Oncologia

Nossa missão principal R&D é entregar medicamentos novos a pacientes com câncer em todo o mundo através do nosso compromisso com a ciência, inovação revolucionária e paixão por melhorar a vida dos pacientes. Seja com as nossas terapias de hematologia, o nosso pipeline robusto, ou medicamentos sólidos para tumores, o nosso objectivo é permanecer inovadores e competitivos para trazer aos pacientes os tratamentos de que necessitam. Para mais informações, visite www.takedaoncology.com.

About Takeda Pharmaceutical Company Limited

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502/NYSE: TAK) é um líder biofarmacêutico global, baseado em valores, R&D, com sede no Japão, empenhado em descobrir e oferecer tratamentos de transformação de vida, guiado pelo nosso compromisso para com os pacientes, o nosso povo e o planeta. A Takeda concentra seus esforços de R&D em quatro áreas terapêuticas: Oncologia, Genética Rara e Hematologia, Neurociência e Gastroenterologia (IG). Também fazemos investimentos direcionados R&D em Terapias e Vacinas Derivadas do Plasma. Estamos focando no desenvolvimento de medicamentos altamente inovadores que contribuem para fazer a diferença na vida das pessoas, avançando a fronteira de novas opções de tratamento e alavancando nosso motor R&D colaborativo melhorado e as capacidades para criar um gasoduto robusto, de modalidade diversa. Nossos funcionários estão comprometidos em melhorar a qualidade de vida dos pacientes e em trabalhar com nossos parceiros de saúde em aproximadamente 80 países. Para mais informações, visite https://www.takeda.com.

Contactos:

Japanese Media Kazumi Kobayashi [email protected] +81 (0) 3-3278-2095

Mídia fora do Japão Emy Gruppo [email protected] +1 617-444-2252

Notificação Importante

Para os fins desta notificação, “comunicado de imprensa” significa este documento, qualquer apresentação oral, qualquer sessão de perguntas e respostas e qualquer material escrito ou oral discutido ou distribuído pela Takeda Pharmaceutical Company Limited (“Takeda”) em relação a este comunicado. Este comunicado de imprensa (incluindo qualquer briefing oral e qualquer pergunta e resposta relacionada com o mesmo) não pretende, nem constitui, representa ou faz parte de qualquer oferta, convite ou solicitação de qualquer oferta de compra, aquisição, subscrição, troca, venda ou outra forma de alienação de quaisquer valores mobiliários ou a solicitação de qualquer voto ou aprovação em qualquer jurisdição. Nenhuma ação ou outros valores mobiliários estão sendo oferecidos ao público por meio deste comunicado à imprensa. Nenhuma oferta de valores mobiliários será feita nos Estados Unidos, exceto nos termos do registro da Lei de Valores Mobiliários dos EUA de 1933, conforme emendada, ou de uma isenção da mesma. Este comunicado de imprensa está sendo fornecido (juntamente com qualquer outra informação que possa ser fornecida ao destinatário) na condição de ser utilizado pelo destinatário apenas para fins informativos (e não para a avaliação de qualquer investimento, aquisição, alienação ou qualquer outra transação). Qualquer falha no cumprimento dessas restrições pode constituir uma violação das leis de títulos aplicáveis.

As empresas em que a Takeda direta e indiretamente possui investimentos são entidades separadas. Neste comunicado à imprensa, “Takeda” é às vezes usado por conveniência, quando são feitas referências à Takeda e suas subsidiárias em geral. Da mesma forma, as palavras “nós”, “nos” e “nosso” também são usadas para se referir às subsidiárias em geral ou àquelas que trabalham para elas. Essas expressões também são usadas quando não há propósito útil ao identificar a empresa ou empresas em particular.

Forward-Looking Statements

Este comunicado à imprensa e quaisquer materiais distribuídos em conexão com este comunicado à imprensa podem conter declarações, crenças ou opiniões sobre o futuro dos negócios da Takeda, posição futura e resultados das operações, incluindo estimativas, previsões, metas e planos para a Takeda. Sem limitação, declarações prospectivas freqüentemente incluem palavras como “metas”, “planos”, “acredita”, “espera”, “continua”, “espera”, “objetiva”, “pretende”, “garante”, “irá”, “poderá”, “deveria”, “faria”, “poderia”, “antecipa”, “estima”, “projeta” ou expressões similares ou as suas negativas. Essas declarações prospectivas são baseadas em suposições sobre muitos fatores importantes, incluindo os seguintes, que poderiam fazer com que os resultados reais diferissem materialmente daqueles expressos ou implícitos pelas declarações prospectivas: as circunstâncias econômicas em torno dos negócios globais da Takeda, incluindo as condições econômicas gerais no Japão e nos Estados Unidos; pressões e desenvolvimentos competitivos; mudanças nas leis e regulamentos aplicáveis; o sucesso ou fracasso dos programas de desenvolvimento de produtos; decisões das autoridades regulatórias e o momento em que ocorrem; flutuações nas taxas de juros e de câmbio; reclamações ou preocupações com relação à segurança ou eficácia dos produtos comercializados ou candidatos a produtos; o impacto de crises de saúde, como a nova pandemia de coronavírus, sobre a Takeda e seus clientes e fornecedores, incluindo governos estrangeiros em países onde a Takeda opera, ou sobre outras facetas de seus negócios; o momento e o impacto dos esforços de integração pós-fusão com empresas adquiridas; a capacidade de alienar ativos que não são essenciais para as operações da Takeda e o momento de qualquer alienação desse tipo; e outros fatores identificados no mais recente Relatório Anual da Takeda no Formulário 20-F e nos outros relatórios da Takeda arquivados na U.S. Securities and Exchange Commission, disponível no website da Takeda em: https://www.takeda.com/investidores/relatórios/fechos/ ou em www.sec.gov. A Takeda não se compromete a atualizar nenhuma das declarações prospectivas contidas neste comunicado à imprensa ou qualquer outra declaração prospectiva que possa fazer, exceto conforme exigido por lei ou pela regra da bolsa de valores. O desempenho passado não é um indicador de resultados futuros e os resultados ou declarações da Takeda neste comunicado de imprensa podem não ser indicativos e não são uma estimativa, previsão, garantia ou projeção dos resultados futuros da Takeda.