A paralisia cerebral (PC) é heterogênea com diferentes tipos clínicos, comorbidades, padrões de imagens cerebrais, causas, e agora também com variantes genéticas subjacentes heterogêneas. Poucos se devem apenas à hipoxia grave ou isquemia ao nascimento. Este mito comum tem atrasado as pesquisas sobre as causas. O custo do litígio tem efeitos devastadores sobre os serviços de maternidade com taxas de parto cesáreo desnecessariamente altas e subsequente morbidade e mortalidade maternas. As taxas de PC permaneceram as mesmas durante 50 anos, apesar de um aumento de 6 vezes no parto cesáreo. Estudos epidemiológicos têm mostrado que a origem da maioria das PC é anterior ao parto. O aumento do risco está associado ao parto prematuro, malformações congénitas, infecção intra-uterina, restrição do crescimento fetal, gravidez múltipla e anomalias placentárias. A hipoxia ao nascimento pode ser primária ou secundária à patologia pré-existente e critérios internacionais ajudam a separar os poucos casos de PC devido à hipoxia aguda intra-parto. Até recentemente, 1-2% da PC (na sua maioria familiar) tinha estado ligada a mutações causais. Estudos genéticos recentes de casos esporádicos de PC usando sequenciamento exógeno de nova geração mostram que 14% dos casos têm mutações provavelmente causais de um único gene e até 31% têm variações no número de cópias clinicamente relevantes. As variantes genéticas são heterogêneas e requerem investigações funcionais para provar a causalidade. Seqüenciamento de genoma inteiro, investigações de variantes do número de cópias em escala fina e estudos de expressão gênica podem estender a porcentagem de casos com uma via genética. Fatores de risco clínico podem atuar como gatilhos para PC onde há suscetibilidade genética. Estas novas descobertas devem reorientar a investigação sobre as causas destas complexas e variadas desordens neurodevelopmentais.