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O câncer de ovário é o quinto câncer mais comum nas mulheres e a causa mais comum de mortes por câncer ginecológico. Em 2008, cerca de 22.000 mulheres serão diagnosticadas com câncer de ovário, com aproximadamente 15.500 mulheres morrendo da doença. Aproximadamente uma em cada 70 mulheres desenvolverá câncer de ovário em sua vida.
Embora o fator de risco reconhecido mais comum associado à doença seja o avanço da idade, outros fatores que contribuem para um risco aumentado da doença incluem infertilidade, endometriose (uma condição na qual o tecido do revestimento do útero cresce fora do útero) e terapia de reposição hormonal pós-menopausa. Além disso, alguns estudos sugeriram – mas outros não confirmaram – que o uso de tecnologias reprodutivas assistidas, como a fertilização in vitro, pode aumentar o risco de uma mulher desenvolver câncer de ovário. É importante notar, entretanto, que estes fatores de risco independentes da idade não aumentam significativamente as chances de uma mulher desenvolver câncer de ovário, elevando o nível de risco de uma mulher não mais do que duas a três vezes maior do que o da população geral.
Recomendações para o rastreamento do câncer de ovário tradicionalmente têm sido organizadas em um de dois conjuntos de diretrizes – uma para mulheres de risco médio e outra para mulheres de risco aumentado. Agora, com a identificação de mutações genéticas que podem aumentar as chances de uma mulher desenvolver câncer de ovário, o conjunto de diretrizes para mulheres com risco aumentado foi subdividido em dois grupos, com recomendações para mulheres com um claro risco herdado de desenvolver câncer de ovário devido a uma mutação genética identificada diferente daquelas para mulheres com histórico familiar da doença. Este conceito de risco variável foi incorporado nas recomendações atuais do Memorial Sloan Kettering para o rastreamento do câncer de ovário.
- Tipos de risco de câncer de ovário
- Mulheres com um nível de risco próximo ao da população geral (risco relativo inferior a três vezes o risco relativo da população geral)
- Mulheres com risco aumentado* (risco relativo três a seis vezes maior que o da população em geral)
- Mulheres com risco herdado devido a mutações genéticas conhecidas (risco relativo maior que seis vezes o da população geral)
- Testes de rastreamento de câncer de ovário
- CA-125
- Ultra-som transvaginal
- Soro CA-125 em combinação com ultrassom transvaginal
- Nossas Diretrizes para Triagem do Câncer de Ovário
- Mulheres com risco próximo ao da população em geral (risco relativo inferior a três vezes maior que o do público em geral)
- Mulheres com risco aumentado (risco relativo de três a seis vezes maior que o do público em geral)
- Mulheres com risco hereditário (risco relativo mais de seis vezes maior que o do público em geral)
Tipos de risco de câncer de ovário
Mulheres com um nível de risco próximo ao da população geral (risco relativo inferior a três vezes o risco relativo da população geral)
Esta categoria inclui mulheres com qualquer uma das seguintes
- Um histórico de câncer de mama diagnosticado aos 41 anos de idade ou mais e a) nenhum histórico familiar de câncer de mama ou de ovário ou b) nenhuma herança judaica Ashkenazi (indivíduos de ascendência judaica da Europa Oriental).
- Uma história de infertilidade e/ou uso de terapias reprodutivas assistidas, como a fertilização in vitro (FIV).
- História de endometriose (uma condição em que o tecido do revestimento do útero cresce fora do útero).
- Um histórico de uso de reposição hormonal para o tratamento dos sintomas relacionados com a menopausa.
Mulheres com risco aumentado* (risco relativo três a seis vezes maior que o da população em geral)
Esta categoria inclui mulheres com qualquer uma das seguintes características:
- Um parente de primeiro grau (mãe, irmã, ou filha) com cancro nos ovários.
- Uma história pessoal de cancro da mama antes dos 40 anos de idade.
- Uma história pessoal de cancro da mama diagnosticado antes dos 50 anos de idade, e um ou mais familiares próximos diagnosticados com cancro da mama ou dos ovários em qualquer idade.
- Dois ou mais parentes próximos diagnosticados com cancro da mama antes dos 50 anos de idade ou com cancro dos ovários diagnosticado em qualquer idade.
- Ashkenazi herança judaica e história pessoal de cancro da mama antes dos 50 anos de idade.
- Ashkenazi herança judaica e um parente de primeiro ou segundo grau diagnosticado com câncer de mama antes dos 50 anos de idade ou com câncer de ovário em qualquer idade.
* Estas estimativas são obtidas a partir de estudos nos quais não havia informação genética disponível para testes. Para indivíduos que satisfazem os critérios de história familiar, mas que testaram negativo para uma mutação genética conhecida por aumentar a susceptibilidade à doença, o risco de desenvolver câncer de ovário pode ser substancialmente menor. Essas mulheres devem consultar um profissional médico para recomendações de triagem.
Mulheres com risco herdado devido a mutações genéticas conhecidas (risco relativo maior que seis vezes o da população geral)
Esta categoria inclui mulheres com qualquer uma das seguintes características:
- Presença de uma mutação BRCA1 ou BRCA2. BRCA1 e BRCA2 são genes envolvidos no crescimento celular, divisão e reparação de danos ao DNA que ocorrem naturalmente durante a vida da pessoa. Um gene BRCA1 ou BRCA2 alterado, ou mutado, aumenta a probabilidade de que o câncer se desenvolva. Os tipos mais comuns de cânceres associados às alterações BRCA são o câncer de mama e de ovário.
- Presença de uma mutação do gene reparador da incompatibilidade associada a uma síndrome de câncer hereditário conhecida como Câncer de Cólon Hereditário Não-Polipose (HNPCC)/Síndrome do linchamento.
Mutações nos genes conhecidos para aumentar a susceptibilidade ao cancro dos ovários são provavelmente responsáveis por uma grande proporção do risco incremental entre as mulheres com uma história familiar de cancro dos ovários ou da mama diagnosticado antes dos 50 anos de idade. Evidências preliminares sugerem que mulheres com um forte histórico familiar de câncer de mama, mas sem mutação demonstrável em BRCA1 ou BRCA2, podem não estar em risco significativamente aumentado de câncer de ovário. Por este motivo, e devido às limitações dos testes de rastreamento de câncer de ovário atualmente disponíveis, que são descritos abaixo, as mulheres na categoria de risco aumentado devem considerar aconselhamento e testes genéticos antes de iniciar o rastreamento do câncer de ovário ou outras estratégias de redução do risco de câncer de ovário.
Testes de rastreamento de câncer de ovário
Um número de testes foi avaliado como método potencial de rastreamento do câncer de ovário. Os testes de rastreio com a maior quantidade de dados clínicos que apoiam o seu uso incluem a ecografia transvaginal e o teste de sangue para o marcador sérico CA-125. (Os marcadores séricos são substâncias no sangue que podem ser detectadas nos testes de sangue). Há menos informação disponível relativamente a uma série de outros marcadores séricos, usados isoladamente ou em combinação. Um novo teste baseado em proteômica, um método que envolve a avaliação de padrões de dezenas a centenas de proteínas de baixo peso molecular simultaneamente, também foi recentemente proposto.
CA-125
CA-125 é uma proteína produzida por mais de 90% dos cancros epiteliais avançados dos ovários. (O câncer epitelial dos ovários é a forma mais comum da doença). Como resultado, a proteína CA-125 tornou-se o marcador sérico mais avaliado para o rastreamento do câncer de ovário. No maior estudo realizado até hoje, 22.000 mulheres na menopausa com risco médio de câncer de ovário foram escolhidas aleatoriamente para receber os testes anuais de CA-125 ou seus cuidados ginecológicos habituais. Neste estudo, as mulheres com câncer de ovário detectado pelos testes CA-125 melhoraram a sobrevivência em comparação com as mulheres diagnosticadas com câncer de ovário que foram designadas aos seus cuidados habituais. Embora estes resultados fossem promissores, não houve diferença entre os dois grupos no número de mortes devido ao câncer de ovário. Além disso, embora 8.732 mulheres tenham sido rastreadas, apenas seis cânceres ovarianos foram detectados, sendo que três deles estavam em estágio avançado.
Outros estudos sugeriram que o CA-125 também parece estar elevado em dois a três por cento das mulheres normais após a menopausa. Dado este fato e a incidência anual relativamente baixa de câncer de ovário, o rastreamento usando o teste CA-125 não tem sido suficientemente eficaz para justificar o seu uso generalizado. Para que o câncer de ovário seja detectado em mais uma mulher usando o CA-125 como método primário de rastreamento, outras 100 a 150 mulheres teriam que receber avaliação e aproximadamente 30 operações diagnósticas seriam realizadas.
Para melhorar a utilidade das medidas do CA-125 para o rastreamento do câncer de ovário, foi proposto um método que focaliza a mudança na concentração de CA-125 na corrente sanguínea ao longo do tempo, ao invés de confiar no valor absoluto. Esta abordagem está sendo usada em um estudo em andamento na Grã-Bretanha, no qual 200.000 mulheres serão aleatoriamente designadas para receber o rastreamento com CA-125, o rastreamento com ultra-som transvaginal, ou seus cuidados habituais. Os resultados deste estudo são esperados em 2012.
Ultra-som transvaginal
Um número de métodos de imagem foi avaliado para possível uso no rastreamento do câncer de ovário. A ultrassonografia transvaginal tem consistentemente provado ser o método de imagem mais promissor para o rastreamento rotineiro do câncer de ovário.
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No maior estudo até o momento avaliando a ultrassonografia como método de rastreamento para câncer de ovário, 14.469 mulheres, a maioria delas com risco médio de câncer de ovário, foram monitoradas usando ultrassonografias transvaginais anuais. Promissoramente, 11 dos 17 cânceres detectados pela ultrassonografia transvaginal foram diagnosticados no estágio inicial da doença, conhecido como estágio I. Os críticos, entretanto, apontaram que apenas dois dos 11 cânceres do estágio I detectados pela ultrassonografia transvaginal eram de alto grau (significando que as células cancerígenas têm uma taxa de crescimento agressiva), em comparação com todos os seis cânceres do estágio avançado.
Soro CA-125 em combinação com ultrassom transvaginal
Estudos transversais avaliaram o uso combinado de ultrassom transvaginal e CA-125. Estes estudos têm sugerido que a combinação destes testes resulta em uma maior sensibilidade para a detecção do câncer ovariano, mas ao custo de uma maior taxa de resultados falsos positivos. Em um ensaio contínuo de triagem do câncer de próstata, pulmão, colorretal e ovariano, 28.816 mulheres foram escolhidas aleatoriamente para receber a ultrassonografia transvaginal anual e os testes de CA-125. Mais 39.000 mulheres foram escolhidas aleatoriamente para um grupo controle no qual receberam apenas os cuidados ginecológicos habituais. Os valores preditivos positivos para um teste anormal foram de 1% para ultra-som transvaginal e 3,7% para CA-125. Quando ambos eram anormais, este valor aumentou para 23,5 por cento. Os resultados finais, incluindo o impacto da triagem na mortalidade por câncer de ovário, são esperados em 2015.
Nossas Diretrizes para Triagem do Câncer de Ovário
Mulheres com risco próximo ao da população em geral (risco relativo inferior a três vezes maior que o do público em geral)
- A triagem do câncer de ovário não é recomendada. Um exame ginecológico anual com exame pélvico é recomendado para cuidados de saúde preventivos.
Mulheres com risco aumentado (risco relativo de três a seis vezes maior que o do público em geral)
- Não há evidências claras que sugiram que o rastreio do cancro dos ovários com os métodos actualmente disponíveis irá resultar numa diminuição do número de mortes por cancro dos ovários. Se, após cuidadosa consideração dos riscos e benefícios, o rastreio do cancro dos ovários com marcadores séricos como o CA-125 e/ou a ecografia transvaginal deve ser prosseguido, recomenda-se que tal rastreio seja feito no âmbito de estudos de investigação para avaliar a eficácia desta abordagem.
Aconselhamento genético também pode ser útil para as mulheres deste grupo para melhor esclarecer o risco de câncer ovariano e cânceres relacionados.
Mulheres com risco hereditário (risco relativo mais de seis vezes maior que o do público em geral)
- Embora não esteja claro que o rastreio do cancro dos ovários resultará numa diminuição do número de mortes em mulheres com risco hereditário, aquelas que têm mutações nos genes de susceptibilidade ao cancro dos ovários devem submeter-se ao rastreio do cancro dos ovários utilizando uma combinação de ecografia transvaginal e testes de CA-125. Para as mulheres com mutações no BRCA1 ou nos genes de reparo de má combinação, MLH1, MSH2 e MSH6, esse rastreamento deve geralmente começar entre os 30 e 35 anos de idade. Para mulheres com mutações no BRCA2, o rastreio do cancro nos ovários deve ser iniciado entre os 35 e os 40 anos de idade.
Dadas as limitações do rastreio do cancro dos ovários, incluindo os riscos substanciais de resultados tanto falsos positivos como falsos negativos, a salpingo-oophorectomia (um procedimento cirúrgico que remove os ovários e as trompas de falópio de uma mulher) deve ser considerada após a conclusão do rastreio do cancro dos ovários por mulheres com predisposições hereditárias documentadas.
Saiba mais sobre a investigação por detrás das nossas directrizes de rastreio do cancro dos ovários.