Células Mesoteliais
Células mesoteliais pleurais formam uma monocamada semelhante a um pavimento com diâmetro de célula individual variando de 6 μm a 12 μm (Light, 2007). Embora as células pleurais mesoteliais sejam mesenquimais na origem, elas exibem algumas características que são típicas para células epiteliais. Estas incluem uma forma de célula poligonal, expressão de microvelos de superfície, citoqueratinas epiteliais e junções apertadas (Andrews e Porter, 1973; Mutsaers, 2002). Durante a embriogênese, as células mesoteliais sofrem transição mesenquimal-epitelial (MET) e seu processo reverso, transição epitelial-mesenquimal (EMT) para alternar entre os fenótipos epiteliais (bipolares) e mesoteliais (multipolares) para dar origem ao endotélio, músculos lisos vasculares e alguns outros tecidos (Batra e Antony, 2015). Talvez, algumas células mesoteliais em adultos também possam expressar características pluripotentes. Isto refere-se a alguns dados sobre uma população de células mesoteliais progenitoras que mostram a capacidade de diferenciação em diferentes fenótipos celulares (Herrick e Mutsaers, 2004). Foi demonstrado que células mesoteliais podem mudar para o fenótipo miofibroblasto em resposta ao fator de crescimento transformador β (TGF-β1) e estimulação PDGF in vitro (Yang et al., 2003).
Células mesoteliais sintetizam ativamente fosfolípidos saturados e insaturados que são componentes típicos do surfactante que reveste os alvéolos. Os fosfolipídios insaturados parecem particularmente importantes para a cavidade pleural devido à sua capacidade específica de reduzir grandemente o coeficiente de atrito entre superfícies deslizantes (Mills et al., 2006; Negrini e Moriondo, 2013). As células mesoteliais são também uma fonte de hialuronan – um glicosaminoglicano de grande peso molecular. Como sua viscosidade está inversamente relacionada à taxa de cisalhamento ou ao gradiente de velocidade, foi postulado que o hialuronano, juntamente com os fosfolipídios tipo grafite, pode desempenhar um papel importante na lubrificação da superfície pleural (Negrini e Moriondo, 2013; Negrini, 2014).
Células mesoteliais apresentam uma baixa taxa de divisão em repouso, com apenas < 0,5% das células submetidas à mitose ao mesmo tempo (Negrini, 2014). Por outro lado, a camada mesotelial é muito frágil e a taxa de proliferação celular pode aumentar significativamente após a lesão mesotelial ou exposição a agentes inflamatórios. Isto sugere um papel das células mesoteliais na cicatrização da ferida, fibrose serosal e formação de adesão (Negrini e Moriondo, 2013). Um estudo animal de Mutsaers et al. (2000) mostrou que o mesotélio se regenera a partir da população celular normal local. Também pode haver um papel reparador para células mesoteliais flutuantes livres de fluido pleural (Mutsaers, 2004; Kienzle et al., 2018).
Em contraste com outras células epiteliais, células mesoteliais tipicamente expressam citoceratina, vimentina e componentes da matriz extracelular, incluindo elastina, fibronectina, glicoproteínas, proteoglicanos e colágeno tipo I, II e IV (Light e Gary Lee, 2003). Assim, tem sido sugerido que eles podem ser um jogador ativo na patogênese das doenças pleurais fibróticas. Gilmer et al. (2017) mostraram que células mesoteliais produzem auto-anticorpos que upregulam a transcrição e a deposição de colágeno tipo I. A elastina produzida pelas células pleurais mesoteliais é um componente chave do tecido conjuntivo responsável pelo seu recuo elástico (Mecham, 2018).
Muitos dados apontam para um papel complexo e pleiotrópico das células mesoteliais no processo inflamatório. Estas células secretam uma variedade de mediadores que desempenham um papel crucial em diferentes vias de inflamação, incluindo: quimiocinas, como a interleucina 8 (IL-8) e a proteína quimiotrativa monocitária (MCP-1), fatores de crescimento – fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), fator de crescimento básico de fibroblastos (bFGF) e TGF-β (Schwarz e Star, 2012). As células mesoteliais são capazes de fagocitose. Este processo induz a produção de oxigênio reativo e radicais de nitrogênio que contribuem para a reação inflamatória local (Kamp et al., 1992). Foi também demonstrado que as células mesoteliais podem produzir grandes quantidades de radicais de nitrogênio em resposta à estimulação por citocinas e lipopolissacarídeo (LPS) (Owens e Grisham, 1993).
Uma característica importante das células mesoteliais é sua capacidade de fagocitar não apenas micróbios, mas também partículas minerais, em particular, o amianto. A fagocitose das fibras de amianto inicia uma cadeia de reações nocivas que levam a danos no DNA, encurtamento de telômeros, instabilidade genética subsequente e cancerogênese (Sekido, 2013; Aida et al., 2018). Talvez o mau funcionamento das células mesoteliais também desempenhe um papel relevante na invasão metastática da pleura. Ainda não está claro como as células cancerígenas atravessam a pleura para o espaço pleural. Em um estudo único, Sriram et al. (2002) mostraram que as células cancerosas dos ovários aderem à monocamada mesotelial de forma dependente do tempo e induzem a disfunção da barreira pleural das células mesoteliais. Em termos de tratamento local de derrame pleural maligno, uma função preservada do mesotelium é crucial para a pleurodese efetiva. O contato próximo entre o agente esclerosante e um número possivelmente grande de células mesoteliais intactas parece ser um pré-requisito para o desenvolvimento de uma resposta inflamatória local vívida e profibrótica que é um determinante chave para o sucesso da pleurodese (Aelony et al., 2006).