AVISO: HEPATOTOXICIDADE, INCLUINDO A DOENÇA VENO-COLUSIVA HEPÁTICA (VOD) (TAMBÉM CONHECIDA COMO SÍNDROME SINUSOIDAL DE OBSTRUÇÃO) e AUMENTO DO RISCO DE TRANSPLANSPARÊNCIA DE CÉLULA PÓS-HEMATOPOIÉTICA (HSCT) NÃO RELACIONADO COM A MORTALIDADE (NRM):
- Hepatotoxicidade, incluindo VOD fatal e com risco de vida, ocorreu em pacientes que receberam BESPONSA. O risco de VOD foi maior nos pacientes que foram submetidos ao TCTH após o tratamento com BESPONSA. O uso de regimes de condicionamento do TCTH contendo 2 agentes alquilantes e última bilirrubina total ≥ limite superior de normal (ULN) antes do TCTH foram significativamente associados a um risco aumentado de VOD
- Outros fatores de risco para VOD em pacientes tratados com BESPONSA incluíram doença hepática em andamento ou prévia, HSCT prévio, aumento da idade, linhas de salvamento posteriores e um maior número de ciclos de tratamento com BESPONSA
- Elevação dos testes hepáticos pode requerer a interrupção da dosagem, redução da dose ou descontinuação permanente da BESPONSA. Descontinuação permanente do tratamento se a DEV ocorrer. Se o VOD grave ocorrer, tratar de acordo com a prática médica padrão
- Hepatotoxicidade, incluindo o VOD hepático: A Hepatotoxicidade, incluindo o VOD fatal e potencialmente fatal, ocorreu em 23/164 pacientes (14%) durante ou após o tratamento com BESPONSA ou após o TCTH subsequente. A VOD foi relatada até 56 dias após a última dose durante o tratamento ou acompanhamento sem um TCTH interveniente. O tempo médio desde o TCTH até o início do VOD foi de 15 dias.
Pacientes com VOD anterior ou doença hepática grave em andamento estão com risco aumentado de agravamento da doença hepática, incluindo desenvolvimento de VOD, após tratamento com BESPONSA. Monitore de perto os sinais e sintomas do VOD; estes podem incluir elevações na bilirrubina total, hepatomegalia (que pode ser dolorosa), rápido ganho de peso e ascite. Para pacientes que seguem para o TCTH, a duração recomendada do tratamento com BESPONSA é de 2 ciclos. Um terceiro ciclo pode ser considerado para pacientes que não alcançam RC ou CRi e MRD-negatividade após 2 ciclos. Monitorar de perto os testes hepáticos durante o primeiro mês após o TCTH e, em seguida, com menor freqüência, de acordo com a prática médica padrão.
Aumento de 3/4 na taxa de aumento de aspartato aminotransferase, alanina-aminotransferase e bilirrubina total ocorreu em 7/160 (4%), 7/161 (4%) e 8/161 (5%) pacientes, respectivamente.
Risco Incrementado de Mortalidade Não-Relapsativa Pós-TCTH (NRM): Houve uma maior taxa de NRM pós-TSCT nos pacientes que receberam BESPONSA, resultando em uma maior taxa de mortalidade pós-TSCT 100 dias. A taxa de NRM pós-TSCT foi de 31/79 (39%) com BESPONSA e 8/35 (23%) com a escolha da quimioterapia por parte do investigador. No braço BESPONSA, as causas mais comuns de MNN pós-TCSQ incluem a VOD e as infecções. Monitorizar de perto para toxicidade pós-TCTH, incluindo sinais e sintomas de infecção e VOD.
Mielossupressão: A mielossupressão, e complicações graves, fatais e com risco de vida, incluindo eventos hemorrágicos e infecções, ocorreram com BESPONSA. Trombocitopenia e neutropenia foram relatadas em 83/164 pacientes (51%) e 81/164 pacientes (49%), respectivamente. A neutropenia febril foi relatada em 43/164 pacientes (26%).
Monitorar a contagem sanguínea completa antes de cada dose de BESPONSA e monitorar sinais e sintomas de infecção, sangramento/hemorragia, ou outros efeitos da mielossupressão durante o tratamento e proporcionar um manejo adequado. Se apropriado, administrar anti-infecciosos profiláticos durante e após o tratamento com BESPONSA. Pode ser necessária a interrupção da dose, redução da dose ou descontinuação permanente.
Reacções relacionadas com a infusão: Reações relacionadas à infusão (todas de grau 2) foram relatadas em 4/164 pacientes (2%). Premedicar com corticosteróide, antipirético e anti-histamínico antes da dosagem. Monitorar os pacientes de perto durante e pelo menos 1 hora após o final da infusão para o potencial início de reações relacionadas à infusão, incluindo sintomas como febre, calafrios, erupções cutâneas ou problemas respiratórios. Interrompa a infusão e institua uma gestão médica apropriada se ocorrer uma reacção relacionada com a infusão. Dependendo da gravidade, considere a interrupção da infusão ou a administração de esteróides e anti-histamínicos. Para reações infusivas graves ou com risco de vida, descontinuar permanentemente a BESPONSA.
Prorrogação do Intervalo QT: Aumentos no intervalo QT corrigidos para freqüência cardíaca usando a fórmula de Fridericia de ≥60 msec da linha de base foram medidos em 4/162 pacientes (3%). Administrar BESPONSA com cautela em pacientes com histórico ou predisposição para prolongamento do QTc, que estão tomando medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT, e em pacientes com distúrbios eletrolíticos. Obter eletrocardiogramas e eletrólitos antes do tratamento e após o início de qualquer medicamento conhecido para prolongar o QTc, e monitorar periodicamente como clinicamente indicado durante o tratamento.
Bryo-Fetal Toxicity: A BESPONSA pode causar danos embrionários. Informe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto. Aconselhar homens e mulheres com potencial reprodutivo a usar contraceptivos eficazes durante o tratamento com BESPONSA e por pelo menos 5 e 8 meses após a última dose, respectivamente. Aconselhar as mulheres a contactar o seu profissional de saúde se ficarem grávidas ou se houver suspeita de gravidez durante o tratamento com BESPONSA.
Adverse Reactions: As reações adversas mais comuns (≥20%) observadas com BESPONSA foram trombocitopenia, neutropenia, infecção, anemia, leucopenia, fadiga, hemorragia, pirexia, náusea, dor de cabeça, neutropenia febril, aumento das transaminases, dor abdominal, aumento da gama-glutamiltransferase e hiperbilirrubinemia. As reações adversas mais comuns (≥2%) foram infecção, neutropenia febril, hemorragia, dor abdominal, pirexia, VOD e fadiga.
Nursing Mothers: Aconselhar as mulheres a não amamentar enquanto recebem BESPONSA e durante 2 meses após a última dose.