Abstract

Background. Baixos níveis de triiodotironina livre (fT3) estão geralmente associados com mau prognóstico em pacientes com doenças cardíacas, mas isto é controverso e há falta de dados sobre o enfarte do miocárdio com supradesnivelamento do miocárdio (ST-elevation myocardial infarction – STEMI) em pacientes chineses. Objetivo. Avaliar a associação entre os níveis de fT3 e o prognóstico dos pacientes com STEMI. Métodos. Este foi um estudo observacional prospectivo de 699 pacientes consecutivos com STEMI tratados no Hospital Xinqiao entre 1 de janeiro de 2013 e 31 de dezembro de 2014. Os pacientes foram divididos nos grupos fT3 (fT3 < 3,1 pmol/L; , 27,5%) e fT3 (fT3 ≥ 3,1 pmol/L; , 72,5%) de acordo com os níveis de fT3 na admissão. Os pacientes foram acompanhados aos 1, 3, 6 e 12 meses para morte por todas as causas e eventos cardíacos adversos maiores (MACE). Resultados. Durante o seguimento de 1 ano, houve 70 óbitos por todas as causas (39,1%) no grupo fT3 baixo e 40 (8,5%) no grupo fT3 normal (). MACE ocorreu em 105 pacientes (58,7%) no grupo fT3 baixo e 74 (15,6%) no grupo fT3 normal (). A análise de regressão de risco proporcional de Cox multivariado indicou que os níveis de fT3 foram independentemente associados com morte por todas as causas de 30 dias e 1 ano e MACE (30 dias: FC = 0,719, IC 95%: 0,528-0,979, ; 1 ano: HR = 0,557, 95% CI: 0,445-0,698, ). Conclusão. Baixos níveis de fT3 foram fortemente associados ao mau prognóstico em pacientes com ISTEMI. A medida dos níveis de fT3 pode ser uma forma valiosa e simples de identificar pacientes com IEMI de alto risco.

1. Introdução

Thyroid hormones (THs) metabolism is altered in severe illness and is characterized by low serum free triiodothyronine (fT3) levels and normal-to-low free thyroxine (fT4) and thyroid-stimulating hormone (TSH) levels . Este padrão alterado é conhecido como síndrome de baixo-T3 ou síndrome de euthyroid sick . O declínio dos níveis de fT3 pode ser causado pela diminuição da conversão da prohormona T4 em T3 e pelo aumento do catabolismo T3 . Inflamação, hipoxia e estresse oxidativo têm sido encontrados envolvidos na diminuição da regulação dos níveis de T3 através da modulação da atividade da deiodinase .

THs têm efeitos profundos sobre o sistema cardiovascular. Como principal hormônio biologicamente ativo, o fT3 desempenha um papel importante no aumento da freqüência cardíaca e contratilidade cardíaca e na diminuição da resistência vascular sistêmica através de vias genômicas e não-genômicas. De fato, fT3 modula a transcrição de genes como a cadeia pesada de miosina, fosfolamban, retículo sarcoplasmático Ca2+-ATPase e o trocador Na+/Ca2+, que são todas proteínas envolvidas na função normal do coração .

Inflamação, hipoxia e estresse oxidativo são condições que são frequentemente encontradas em pacientes com doenças cardíacas . Baixos níveis de fT3 estão associados a maiores pressões de átrio direito, artéria pulmonar e cunha capilar pulmonar e com menor fração de ejeção e índice cardíaco . Assim, a síndrome de baixo T3 é um achado comum e um preditor de mau prognóstico a curto e longo prazo em pacientes com insuficiência cardíaca e infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do miocárdio (STEMI) . No entanto, a associação entre baixos níveis de fT3 e maus resultados cardiovasculares em pacientes com doenças cardíacas permanece controversa. Em uma revisão da literatura, Lamprou et al. sugeriram que, embora os níveis de fT3 mostrem valor prognóstico promissor nas síndromes coronarianas agudas, a associação permanece incerta. Portanto, o valor clínico da fT3 em pacientes com doenças cardiovasculares permanece a ser determinado através de estudos prospectivos bem desenhados .

Junta, a associação entre os níveis de fT3 e as doenças cardíacas é controversa, e há uma falta de dados específicos para a STEMI. Além disso, a função tireoidiana e a incidência/morbidade de doenças cardíacas variam com a etnia, e poucos estudos examinaram a relação entre os níveis de fT3 e o prognóstico cardíaco em pacientes chineses. Portanto, o objetivo deste estudo observacional prospectivo foi investigar a associação entre os níveis de fT3 e o prognóstico de pacientes chineses com STEMI. Os resultados poderiam fornecer um novo biomarcador para o prognóstico de pacientes com STEMI. A medida dos níveis de fT3 poderia ser uma forma valiosa e simples de identificar pacientes com STEMI de alto risco e melhorar seu manejo.

2. Materiais e Métodos

2.1. Desenho do Estudo e Pacientes

Este foi um estudo observacional prospectivo de 699 pacientes consecutivos diagnosticados com STEMI e tratados no Departamento de Cardiologia do Hospital Xinqiao, de 1 de janeiro de 2013 a 31 de dezembro de 2014.

O critério de inclusão foi um diagnóstico de ISTM de acordo com as diretrizes da ACCF/AHA de 2009 para o tratamento da ISTM: dor torácica característica, elevação do segmento ST ou novo bloqueio do ramo esquerdo e níveis elevados de troponina I (TnI) . Os critérios de exclusão foram (1) histórico de doença da tireóide, (2) hipotireoidismo ou hipertireoidismo aparente, (3) ausência de dados basais de THs, (4) uso de amiodarona no prazo de um mês, ou (5) recusa de participação.

O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital de Xinqiao, Terceira Universidade Médica Militar (Chongqing, China). O consentimento livre e esclarecido por escrito foi obtido dos pacientes ou de um representante legal.

2,2. Coleta de dados

Dados demográficos e clínicos (idade, sexo, tabagismo, história de infarto do miocárdio, diabetes mellitus e hipertensão arterial) foram obtidos de todos os pacientes. Todos os pacientes foram submetidos a exame eletrocardiográfico (ECG), medidas de pressão arterial e freqüência cardíaca e exame físico após a admissão.

2,3. Bioquímica

Amostras de sangue jejum foram coletadas nas primeiras 24 h após a admissão. Os níveis séricos de THs (incluindo fT3, fT4 e TSH) foram medidos utilizando imunoensaios de electroquímica (analisador imunológico Cobas E601, Roche, Mannheim, Alemanha). O TnI cardíaco e o peptídeo natriurético cerebral (BNP) foram medidos usando um sistema Triage MeterPro (Alere, San Diego, CA, EUA) e kits de ensaio de imunofluorescência (Shijiazhuang, Hebei, China). Os níveis de TnI de pico cardíaco (medidos ao longo do tempo após a admissão) e os níveis de BNP na admissão foram comparados entre os dois grupos.

2,4. Agrupamento

Em nosso hospital, os valores de referência para fT3, fT4 e TSH são 3,1-6,8 pmol/L, 11,0-22,0 pmol/L e 0,27-4,2 mIU/L, respectivamente. Os pacientes foram divididos no grupo fT3 baixo (fT3 < 3,1 pmol/L) e no grupo fT3 normal (fT3 ≥ 3,1 pmol/L) de acordo com os níveis de fT3 na admissão .

2,5. Follow-Up

Follow-up iniciado no dia da admissão e foi realizado aos 1, 3, 6, e 12 meses após a alta por visitas ambulatoriais (de preferência) ou telefone.

2,6. Resultados

O resultado primário foi morte por todas as causas (morte por qualquer causa natural). O desfecho secundário foi a incidência de evento cardíaco adverso maior (EAC), definido como qualquer um dos seguintes: morte relacionada ao coração, re-hospitalização por insuficiência cardíaca ou infarto do miocárdio não fatal. A morte cardíaca foi definida como a documentação de arritmia ou parada cardíaca significativa, morte por insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio na ausência de qualquer outro fator precipitante. Em caso de morte extra-hospitalar, morte súbita inesperada foi considerada como morte relacionada ao coração, a menos que provado de outra forma pela autópsia. Mortes causadas por acidentes foram excluídas (o acompanhamento foi censurado no momento da morte) . Os pacientes perdidos para acompanhamento foram censurados no último contato.

2,7. Análise estatística

A distribuição dos dados contínuos foi testada com o teste de Kolmogorov-Smirnov. As variáveis contínuas foram apresentadas como média ± desvio padrão (normalmente distribuído) ou mediana (percentil 25º-75º) (não-normalmente distribuído) e analisadas pelo teste de Student (normalmente distribuído) ou Mann-Whitney (não-normalmente distribuído). As variáveis categóricas foram apresentadas como contagens e porcentagens e analisadas usando o qui-quadrado de Pearson ou o teste exato de Fisher, conforme o caso. O modelo de regressão de risco proporcional Cox foi utilizado para determinar os índices de risco univariados e multivariados (FC) com intervalos de confiança (IC) de 95% para os resultados primários e secundários. Variáveis contínuas e categóricas (sexo, histórico de hipertensão, diabetes, tabagismo, local de infarto, classe Killip e terapia de reperfusão) foram inseridas no modelo e analisadas por meio de regressão progressiva para frente. O método de Kaplan-Meier e o teste de log-rank foram usados para analisar morte por todas as causas e ocorrência de MACE durante o acompanhamento. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando o SPSS 13.0 para Windows (SPSS Inc., Chicago, EUA). Valores de P em dois lados < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.

3,1. Pacientes

Quarenta e sete pacientes foram excluídos: histórico de doenças da tireóide (), hipotireoidismo (), hipertireoidismo evidente, uso de amiodarona dentro de um mês (), sem dados de THs de base (; THs não foram medidas por morte dentro de 5 h após a admissão), e recusa em participar (). Os 652 pacientes restantes foram inscritos neste estudo.

3,2. Características da linha de base

entre os 652 pacientes, 179 (27,5%) estavam no grupo fT3 baixo e 473 (72,5%) estavam no grupo fT3 normal. As características básicas são mostradas na Tabela 1. Em comparação com o grupo fT3 normal, os pacientes do grupo fT3 baixo eram mais velhos, tinham proporções menores de sexo masculino (mas após ajuste para idade) e fumante atual (mas após ajuste para idade e sexo), tinham uma proporção maior de classe Killip alta (classe Killip > I) (62.6% versus 27,5%, ), tiveram maiores taxas cardíacas na admissão (), tiveram maiores níveis séricos de creatinina (não ajustado e ajustado), e tiveram menores PAS, PAD, fT3, fT4, TSH, TC, LDL-C, TG, e hemoglobina (todas não ajustadas e ajustadas). Não houve diferenças significativas nos níveis de hipertensão, diabetes, história de infarto do miocárdio e HDL-C entre os dois grupos (todos). Entre todos os pacientes, 90 (50,3%) no grupo fT3 baixo e 342 (72,3%) no grupo fT3 normal receberam terapia de reperfusão usando intervenção coronariana percutânea primária (ICP) ou trombolítica (não ajustada e ajustada).

FT3 baixo () FT3 normal () Ajustado
Age (anos) 68 (59-76) 61 (50-71) <0.001 <0.001
Género masculino, (%) 113 (63.1) 390 (82,5) <0,001 0,071
Fumador actual, (%) 63 (35.2) 253 (53,5) <0,001 0,568
História de hipertensão, (%) 88 (49.2) 206 (43,6) 0,199 0,939
Diabetes, (%) 42 (23,5) 93 (19.7) 0,285 0,523
MI anterior, (%) 6 (3,4) 15 (3,2) 0,907 0.884
SBP (mmHg) 112 (99-128) 119 (106-132) 0,003 <0.001
DBP (mmHg) 70 (61-79) 71 (64-82) 0,038 0.050
Ritmo cardíaco (bpm) 86 (74-102) 78 (68-90) <0,001 <0.001
Classe Killip na admissão, (%) <0.001 <0.001
I 67 (37.4) 343 (72.5)
II 38 (21.2) 78 (16.5)
III 32 (17.9) 17 (3.6)
IV 42 (23.5) 35 (7.4)
LVEF (%) 58 (48-61) 59 (55-62) 0,001 0,001
fT3 (pmol/L) 2.5 (2.3-2.8) 3.8 (3.4-4.2) <0.001 <0.001
fT4 (pmol/L) 14.8 (13-17.1) 15.2 (13.6-17.1) 0.018 0.001
TSH (mIU/L) 1.17 (0.65-2.05) 1.47 (0.79-2.43) 0,007 0,003
Serum creatinina (μmol/L) 80,9 (64,1-112,9) 73,5 (62,8-88.9) <0,001 <0,001
BNP (pg/ml) 745,5 (389,5-1585,0) 257,0 (90.0-574.3) <0.001 <0.001
TnI (ng/ml) 11.5 (4.6-22.4) 8.0 (2.4-20.1) 0,017 0,050
TC (mmol/L) 4,08 (3,26-4,71) 4,32 (3,63-5,02) 0.003 0,005
LDL-C (mmol/L) 2,40 (1,90-3,04) 2,64 (2,15-3,16) 0.003 0,006
TG (mmol/L) 1,22 (0,96-1,66) 1,48 (1,10-2,09) <0.001 <0.001
HDL-C (mmol/L) 0.97 (0.81-1.17) 0.94 (0.80-1.13) 0.424 0.453
Hemoglobina (g/L) 121 (108-134) 134 (122-145) <0.001 <0.001
Terapia de reperfusão, (%) 90 (50,3) 342 (72,3) <0,001 0.001
Terapia trombolítica, (%) 24 (13.4) 68 (14.4) 0.751 0.497
IPI primário, (%) 66 (36.9) 274 (57,9) <0,001 <0,001
Aspirina, (%) 173 (96,65) 466 (98.52) 0,204 0,438
Clopidogrel/Ticagrelor, (%) 175 (97,77) 468 (98,94) 0.268 0,588
β-bloqueador-receptor, (%) 140 (78,21) 388 (82,03) 0,268 0.659
Estanho, (%) 165 (92.18) 449 (94.93) 0.181 0.257
ACEI/ARB, (%) 144 (80.45) 407 (86,05) 0,078 0,134
Ajustado para idade e sexo. Ajustado para o sexo. Ajustado para a idade. IM: infarto do miocárdio; PAS: pressão arterial sistólica; PAD: pressão arterial diastólica; FEVE: fração de ejeção do ventrículo esquerdo; fT3: triiodotironina livre; fT4: tiroxina livre; TSH: hormônio estimulante da tireóide; BNP: peptídeo natriurético cerebral; TnI: troponina I; TC: colesterol total; LDL-C: colesterol lipoproteico de baixa densidade; TG: triglicerídeos; HDL-C: colesterol lipoproteico de alta densidade; PCI: intervenção coronária percutânea; ACEI: inibidor da enzima conversora da angiotensina; ARB: bloqueador do receptor da angiotensina II.
Tabela 1
Características básicas dos pacientes.

3.3. BNP, TnI e FEVE

Os níveis máximos de TnI cardíaca foram significativamente maiores no grupo fT3 baixo do que no grupo fT3 normal () (Tabela 1). Os níveis de BNP na admissão no grupo fT3 baixo foram significativamente mais altos do que no grupo fT3 normal () (Tabela 1). A FEVE foi significativamente menor no grupo fT3 baixo do que no grupo fT3 normal () (Tabela 1).

3.4. Associação entre fT3 e All-Cause Death

A média de acompanhamento foi de meses. Um total de 31 pacientes foram perdidos para acompanhamento: 9 (5,0%) no grupo fT3 baixo e 22 (4,7%) no grupo fT3 normal. Durante os primeiros 30 dias, houve 55 óbitos por todas as causas (30,7%) no grupo fT3 baixo e 27 (5,7%) no grupo fT3 normal () (Figura 1(a)). Durante o seguimento de 1 ano, 70 pacientes (39,1%) no grupo fT3 baixo morreram, comparado com 40 (8,5%) no grupo fT3 normal () (Figura 1(b)). A análise de regressão de risco proporcional multivariada de Cox indicou que os níveis de fT3 foram independentemente associados com morte por todas as causas em 30 dias (para cada aumento de 1 pmol/L, FC: 0,702, IC 95%: 0,501-0,983, ) e morte por todas as causas em 1 ano (para cada aumento de 1 pmol/L, FC: 0,557, IC 95%: 0,411-0,755, ) (Tabela 2).

Variáveis Rácio de Perigo 95% CI P
30-dia
Sexo feminino 2.195 1.296-3.718 0.003
Classe Killip 1.847 1.472-2.316 <0.001
Fração de ejeção 0.956 0.932-0.981 0.001
fT3 0.702 0.501-0.983 0.040
Serum creatinina 1.003 1.001-1.006 0.004
TnI 1.041 1.019-1.065 <0.001
Reperfusão 0.272 0.152-0.486 <0,001
1 ano
Sexo feminino 1.793 1.129-2.848 0.013
Age 1.027 1.007-1.047 0.009
Avaliação 1.015 1.005-1.025 0.003
Classe Killip 1.466 1.209-1.779 <0.001
Fração de ejeção 0.964 0.943-0.986 0.001
fT3 0.557 0.411-0.755 <0.001
fT4 1.096 1.027-1.169 0.006
TnI 1.029 1.010-1.050 0.003
HDL-C 0.444 0.204-0.968 0.041
Reperfusão 0.363 0.225-0.585 <0,001
fT3: triiodotironina livre; fT4: tiroxina livre; TnI: troponina I; HDL-C: colesterol lipoproteico de alta densidade.
> Tabela 2
Análise de regressão de risco proporcional de Cox multivariada de preditores de morte por todas as causas de 30 dias e 1 ano.

(a)
(a)
(b)>
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)

(a)
(a)(b)
(b)(c)>
(c)(d)
(d)

Figura 1
>Kaplan-Curvas de sobrevivência de Meier para (a) mortalidade em 30 dias, (b) mortalidade em 1 ano, (c) eventos cardíacos adversos maiores em 30 dias (MACE), e (d) MACE em 1 ano em pacientes dos grupos fT3 baixo e normal. Os testes de log-rank mostraram que todos os quatro parâmetros (mortalidade e ocorrência de MACE) foram maiores no grupo fT3 baixo do que no grupo fT3 normal (todos ). Após ajuste para idade e sexo, todas as associações permaneceram significativas, excepto a mortalidade em 30 dias e 1 ano e MACE em 30 dias em mulheres >75 anos de idade (todas ); apenas a diferença em MACE de 1 ano permaneceu significativa ().

3.5. Associação entre fT3 e MACE

Durante os primeiros 30 dias, houve 63 MACE (35,2%) no grupo fT3 baixo, comparado com 36 (7,6%) no grupo fT3 normal () (Figura 1(c)). Durante o período de seguimento de 1 ano, 95 MACE (53,1%) ocorreram em pacientes com níveis baixos de fT3, comparado com 84 (17,8%) no grupo fT3 normal (Figura 1(d)). A análise de regressão de risco multivariado de Cox sugeriu que a fT3 foi associada independentemente com a EMACE de 30 dias (para cada aumento de 1 pmol/L, FC: 0,719, IC 95%: 0,528-0,979, ) e EMACE de 1 ano (para cada aumento de 1 pmol/L, FC: 0,557, IC 95%: 0,445-0,698, ) (Tabela 3).

Variáveis Rácio de Precaução 95% CI P
30-dia
Sexo feminino 1.810 1.120-2.924 0.015
Taxa de calor 1.019 1.007-1.031 0.002
DBP 0.975 0.957-0.992 0.006
Classe Killip 1.449 1.177-1.785 <0.001
Fração de ejeção 0.961 0,940-0,983 <0,001
fT3 0,719 0,528-0,979 0.036
Serum creatinina 1.004 1.002-1.004
TnI 1.041 1.020-1.062 <0.001
Reperfusão 0.365 0.224-0.595 <0.001
1 ano
Classe Killip 1.338 1.156-1.549 <0.001
Fração de ejeção 0.971 0.955-0.987 <0.001
fT3 0.557 0.445-0.698 <0.001
fT4 1.067 1.014-1.123 0.013
TSH 1.100 1.009-1.199 0.031
Reperfusão 0.497 0.358-0.692 <0.001
MACE: evento cardíaco adverso maior; DBP: pressão arterial diastólica; fT3: triiodotironina livre; fT4: tiroxina livre; TnI: troponina I; TSH: hormônio estimulante da tireóide.
Tabela 3
Análise de regressão de risco proporcional de Cox multivariado de preditores de MACE de 30 dias e 1 ano.

3.6. Análises de subgrupos

fT3 níveis foram significativamente associados com morte por todas as causas e MACE de 1 ano em pacientes ≥75 e <75 anos de idade, sexo masculino e feminino, com e sem diabetes, com e sem história de hipertensão, infarto da parede anterior e outros, e Killip classe I e outros (todos não ajustados ). Após ajuste para idade e sexo, todas as associações permaneceram significativas, exceto mortalidade por 30 dias e 1 ano e MACE de 30 dias em mulheres >75 anos de idade (todas); apenas a diferença em MACE de 1 ano permaneceu significativa (). Em pacientes que receberam ICP primária, os níveis de fT3 foram significativamente associados com mortalidade em 1 ano e EMACE (todos ). Em pacientes que receberam terapia trombolítica, os níveis de fT3 foram significativamente associados com mortalidade em 1 ano (), mas não com MACE em 1 ano ().

4. Discussão

Níveis baixos de fT3 estão geralmente associados com mau prognóstico em pacientes com doenças cardíacas, mas isto é controverso e há falta de dados sobre pacientes chineses com ICET. Portanto, este estudo teve como objetivo avaliar a associação entre os níveis de fT3 e o prognóstico de pacientes chineses com STEMI. Os resultados mostraram que baixos níveis de fT3 são um forte preditor de mau prognóstico em pacientes com STEMI. A medida dos níveis de fT3 pode ser uma forma valiosa e simples de identificar pacientes com STEMI de alto risco. Estes resultados fornecem informações úteis no manejo de pacientes chineses com STEMI.

Níveis baixos de T3 são frequentemente observados em doenças graves de origem nãotiróide. Uma revisão sistemática e meta-análise recente mostrou que a prevalência da síndrome T3 baixa é alta em insuficiência cardíaca (24,5%), infarto do miocárdio (18,9%) e síndrome coronariana aguda (17,1%) . O presente estudo revelou uma alta taxa (27,5%) de baixos níveis de fT3 entre pacientes com STEMI, semelhante a estudos anteriores do Cazaquistão, China e Itália . Além disso, os pacientes do grupo fT3 baixo apresentaram lesão miocárdica mais grave, avaliada pelos níveis máximos de TnI cardíaca, e disfunção cardíaca mais grave, avaliada pelos níveis de FEVE e BNP. Esses resultados são consistentes com estudos anteriores da China e sugerem que os níveis de fT3 estão associados à gravidade da STEMI.

A síndrome de baixo T3 é um achado comum e um preditor de mau prognóstico a curto e longo prazo em pacientes com insuficiência cardíaca e infarto agudo do miocárdio por ST (STEMI) do Cazaquistão, China, Estados Unidos da América, Japão e Turquia. Um estudo prospectivo realizado por Özcan et al. em 457 pacientes com IEMI do Cazaquistão constatou que os níveis séricos de fT3 tinham uma tendência para associações com MACE intra-hospitalar e a longo prazo em análises univariadas, mas não em análises multivariadas. Este estudo prévio apenas inscreveu 30 pacientes com baixos níveis de fT3 e as taxas de EMACE foram analisadas por modelo de regressão logística, mas esta análise não considera o fator tempo-evento. Um estudo retrospectivo realizado por Zhang et al. em 501 pacientes com ESTEMI chinesa constatou que a mortalidade e incidência de EMACE em 30 dias e 1 ano em pacientes com níveis baixos de fT3 foram maiores do que em pacientes com níveis normais de fT3. Seu modelo multivariado mostrou que baixos níveis de fT3 estavam independentemente associados com morte a curto e longo prazo e MACE . Rothberger et al. (Estados Unidos) e Okayama et al. (Japão) sugeriram que os níveis de fT3 poderiam ser usados para estratificar pacientes com insuficiência cardíaca na admissão, de acordo com seu risco. Kozdag et al. (Turquia) mostraram que os níveis de fT3 estavam associados com o prognóstico de EAC em pacientes com insuficiência cardíaca crônica. Mitchell et al. mostraram que os níveis de TH estavam associados com os resultados em pacientes americanos com insuficiência cardíaca grave. Wang et al. mostraram que níveis baixos de fT3 estavam associados com altos níveis de marcadores de dano miocárdico e com baixa FEVE após STEMI em pacientes chineses.

Nem obstante, a associação entre baixos níveis de fT3 e maus resultados cardiovasculares em pacientes com doenças cardíacas permanece controversa. De fato, Frey et al. demonstraram que os níveis de HT não estavam associados ao prognóstico de insuficiência cardíaca. Perez et al. mostraram que os níveis de TH não estavam associados ao prognóstico de insuficiência cardíaca com diminuição da fração de ejeção. Um estudo prospectivo realizado por Friberg et al. em 331 pacientes com IAM sugeriu que T3 não foi um preditor significativo de morte por 30 dias e 1 ano, mas eles mostraram que a mortalidade foi, no entanto, alta entre os pacientes com a mais pronunciada depressão de TH. Em uma revisão da literatura, Lamprou et al. sugeriram que, embora os níveis de fT3 mostrem valor prognóstico promissor em síndromes coronarianas agudas, estudos adicionais são necessários para determinar sua exata contribuição. Portanto, o valor clínico da fT3 em pacientes com doenças cardiovasculares ainda deve ser determinado usando estudos prospectivos bem desenhados .

No presente estudo de pacientes chineses com STEMI, as análises de Kaplan-Meier mostraram que as taxas de mortalidade e ocorrência de MACE no grupo fT3 baixo foram significativamente maiores do que no grupo fT3 normal, confirmado pelas análises de regressão de risco proporcional multivariada de Cox. Em uma recente revisão sistemática e meta-análise, a síndrome de baixo T3 foi um preditor significativo de morte por todas as causas e MACE, apoiando o presente estudo. Lymvaios et al. mostraram que as alterações nos níveis de T3 após IAM foram correlacionadas com a recuperação precoce e tardia da função cardíaca e que os níveis de T3 de 6 meses foram um preditor independente da recuperação funcional tardia. Infelizmente, no presente estudo, os níveis de fT3 foram medidos apenas na admissão.

Na China, devido à cobertura do seguro de saúde, nem todos os pacientes com IAMT têm a oportunidade de receber terapia de reperfusão na fase aguda, resultando em taxas de terapia de reperfusão inferiores às dos países ocidentais e taxas de mortalidade mais elevadas. No presente estudo, 66,3% dos pacientes receberam ICP primária ou terapia trombolítica. Assim, os resultados mostraram que as taxas de mortalidade em 1 ano dos pacientes que receberam e não receberam ICP foram de 6,9% (30/432) e 36,4% (80/220), respectivamente. As análises dos subgrupos revelaram que os níveis de fT3 foram associados com mortalidade e MACE em todos os pacientes, ou seja, aqueles que receberam ICP primária e aqueles que não receberam terapia de reperfusão na fase aguda. Por outro lado, os níveis de fT3 foram associados com mortalidade em pacientes que receberam terapia trombolítica, mas não com MACE. Pavlou et al. observaram valor prognóstico semelhante da fT3 em pacientes com ou sem terapia trombolítica. Estudos adicionais são necessários para examinar a associação entre baixos níveis de fT3 e a eficácia de diferentes abordagens de tratamento para doenças cardíacas.

Lazzeri et al. observaram que, entre os pacientes <75 anos de idade, aqueles com baixos níveis de fT3 apresentaram uma taxa de sobrevida significativamente menor, enquanto entre os pacientes ≥75 anos de idade, não foram observadas diferenças na sobrevida em longo prazo entre pacientes com baixos e normais níveis de fT3. Wang et al. não encontraram associação entre níveis de fT3 e mortalidade de acordo com a idade. Consistente com este estudo prévio, encontramos que a taxa de mortalidade de 1 ano de pacientes <75 anos de idade foi significativamente maior no grupo fT3 baixo comparado com o grupo fT3 normal (). Por outro lado, e em desacordo com este estudo anterior, constatamos que a taxa de mortalidade de 1 ano dos pacientes ≥75 anos de idade também foi significativamente maior no grupo fT3 baixo em comparação com o grupo fT3 normal ().

Citoquinas inflamatórias e estresse oxidativo encontrados em várias doenças (incluindo STEMI) suprimem a produção do hormônio liberador da tirotropina no hipotálamo, diminuindo os níveis de T3 . A interleucina-6 (IL-6) (uma citocina inflamatória) correlaciona-se negativamente com os níveis de fT3 . O fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e o interferon-γ (IFN-γ) levam à diminuição dos níveis de fT3 . Portanto, a inflamação provavelmente contribui para níveis baixos de T3.

Estudos anímicos mostraram que a administração de THs após IAM melhorou a função cardíaca e a remodelação . Especulou-se que o estado baixo de T3 pode resultar em uma síndrome do tipo hipotiroidismo que leva à deterioração do IAM. Os THs têm antiapoptose, proteção mitocondrial, crescimento e diferenciação celular, indução de hipertrofia miocárdica, neoangiogênese e atividades antifibrossis, que são consideradas cardioprotetoras. Embora os efeitos benéficos do tratamento com TH após IAM tenham sido demonstrados em estudos com animais, resta determinar se o baixo estado T3 é apenas um fator de risco biológico ou um fator causal direto que contribui para a exacerbação da ISTEMI. Para responder a esta pergunta, é necessária a demonstração dos efeitos benéficos sobre os pontos terminais cardiovasculares da terapia de substituição T3 a longo prazo em pacientes cardíacos com síndrome de baixo T3. Estudos em animais sugerem que a suplementação de TH após isquemia cardíaca poderia melhorar os índices cardíacos e a sobrevida, mas estes resultados terão que ser confirmados em humanos.

A glândula tireóide segrega principalmente dois hormônios e o T3 é considerado como o biologicamente ativo. Mais de 80% de T3 é derivado da conversão periférica da prohormona T4 pela desodinação. Duas enzimas da deiodinase levam à desodinação T4 e à produção de T3 . A terceira deiodinase cataboliza tanto T3 como T4 para produtos inativos, levando à cessação da ação da TH . Estudos anteriores revelaram que o declínio dos níveis de T3 após o AMI pode ser causado pelo aumento da atividade de DIO3 e pela redução das atividades de DIO1 e DIO2 . No presente estudo, os níveis de fT4 foram independentemente associados à mortalidade por todas as causas e ocorrência de MACE em 1 ano. Como a fT4 é biologicamente inativa, esta associação poderia ser devida às atividades de DIO1, DIO2 e DIO3, mas estudos adicionais são necessários para determinar os mecanismos exatos envolvidos nas mudanças de TH após o IAM. Entretanto, estudos com animais sugeriram que as vias de sinalização Akt, ERK e HSP70 estão envolvidas nos efeitos das THs no desempenho cardíaco pós-isquemia. Além disso, as THs diminuem a apoptose cardiomiocítica. A diminuição do receptor de TH α1 também pode estar envolvida na síndrome de fT3 baixa e nos efeitos da TH no reparo cardíaco após isquemia . Estes resultados de modelos animais poderiam fornecer algumas dicas para os mecanismos em humanos.

Os principais pontos fortes do presente estudo são o tamanho grande da amostra e a taxa relativamente baixa de perda para acompanhamento. No entanto, existem algumas limitações. Primeiro, os THs não foram examinados em vários momentos e as alterações dos THs ao longo do tempo após o AMI são desconhecidas. O tempo ótimo de medição da TH após o IAM ainda é largamente desconhecido. Em segundo lugar, nem todos os pacientes receberam terapia de reperfusão na fase aguda. Em terceiro lugar, o seguimento foi relativamente curto. Finalmente, todos os pacientes eram chineses, limitando a generalizabilidade dos resultados. Estudos adicionais são necessários para abordar estas questões.

5. Conclusão

Níveis baixos de fT3 estão fortemente associados com mau prognóstico em pacientes com STEMI. A medida dos níveis de fT3 pode ser uma forma valiosa e simples de identificar pacientes com ISTEMI de alto risco. Estes resultados fornecem insights úteis para o manejo de pacientes chineses com ISTEMI. Algoritmos prognósticos e sistemas de pontuação que incluem fT3 poderiam ser explorados.

Conflitos de interesse

Os autores declaram não ter conflitos de interesse.

Confirmações

Este trabalho foi financiado pelo Programa National Key R&D (no. 2016YFC1301304) e pela National Natural Science Foundation of China (NSFC) (no. 81470300). Os autores reconhecem a ajuda do Centro de Dor Torácica do Hospital Xinqiao para a inscrição neste estudo, a ajuda do Centro Revisit do Hospital Xinqiao durante o período de acompanhamento, a ajuda do técnico Ran Qiaosheng do Laboratório Clínico do Hospital Xinqiao para o teste de função da glândula tiróide e a ajuda de Zhang Yanqi do Departamento de Estatística da Terceira Universidade Militar de Medicina para o desenho do estudo e análise estatística.

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