Em 28 de abril de 2017, a Administração de Alimentos e Drogas dos EUA aprovou a midostaurina (RYDAPT, Novartis Pharmaceuticals Corp.) para o tratamento de pacientes adultos com leucemia mielóide aguda (LMA) recentemente diagnosticada, que são FLT3 mutação-positiva (FLT3+), como detectado por um teste aprovado pelo FDA, em combinação com a indução padrão de citarabina e daunorubicina e consolidação de citarabina.
A FDA também aprovou um diagnóstico companheiro, o ensaio de mutação LeukoStrat CDx FLT3 (Invivoscribe Technologies Inc.), para uso com midostaurina para testar pacientes com AML para a mutação FLT3.
Aprovação foi baseada em um ensaio aleatório, duplo-cego, controlado por placebo, em 717 pacientes com FLT3+ AML previamente não tratada. Este estudo randomizou pacientes com placebo ou midostaurina 50 mg oralmente duas vezes ao dia nos dias 8-21 de cada ciclo de indução e quimioterapia de consolidação seguida de midostaurina contínua diária por até 12 ciclos. O ensaio demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa na sobrevida global (SO) dos pacientes que receberam midostaurina em comparação com os do braço contendo placebo (HR 0,77, p=0,016).
Reações adversas comuns, ocorrendo em pelo menos 20% dos pacientes, incluíram neutropenia febril, náusea, mucosite, vômitos, dor de cabeça, petéquias, dor musculoesquelética, epistaxe, infecção relacionada ao aparelho, hiperglicemia e infecção do trato respiratório superior. A reação adversa grave mais frequente foi neutropenia febril, ocorrendo em 16% dos pacientes em ambos os braços.
FDA também aprovou midostaurina para o tratamento de adultos com mastocitose sistêmica agressiva (SM), SM com neoplasia hematológica associada, ou leucemia de mastócitos. A aprovação foi baseada na taxa de resposta e duração em um estudo de midostaurina 100 mg por via oral, com um único braço, duas vezes ao dia. Com 6 ciclos de midostaurina, as taxas de remissão completa confirmada (CR) mais remissão incompleta (ICR) por critérios modificados de Valent foram de 38% para a MAPA e 16% para SM-AHN. Um paciente (5%) com leucemia de mastócitos obteve uma RC. As reações adversas mais comuns incluíram náuseas, vômitos, diarréia, edema, dor musculoesquelética, dor abdominal, fadiga, infecção do trato respiratório superior, febre, dor de cabeça e dispnéia.
A dose recomendada de midostaurina em AML é de 50 mg duas vezes ao dia com alimentos nos dias 8 a 21 de cada ciclo de indução e quimioterapia de consolidação seguida de 50 mg com alimentos como um único agente por até 12 meses. A dose recomendada para o tratamento de adultos com mastocitose sistêmica agressiva (SM), SM com neoplasia hematológica associada, ou leucemia de mastócitos é de 100 mg duas vezes ao dia com o alimento.
Preenchimento da informação de prescrição está disponível em https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/207997s000lbl.pdf
FDA concedeu este pedido Designação de Terapia Inovadora (em LMA), Designação de Via Rápida (em SM), e revisão prioritária. Uma descrição dos programas expeditos da FDA está no Guia para a Indústria: Programas Acelerados para Condição Séria – Drogas e Biológicos, disponível em: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.
Os profissionais de saúde devem relatar todos os eventos adversos graves suspeitos de estarem associados ao uso de qualquer medicamento e dispositivo ao Sistema de Relatórios MedWatch do FDA, preenchendo um formulário online em http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, por fax (1-800-FDA-0178) ou pelo correio o formulário de endereço postal pago fornecido online, ou por telefone (1-800-FDA-1088).