A ankyrin repeat protein diversin recruta a caseína quinase Iepsilon para o complexo de degradação beta-catenina e actua tanto na sinalização canónica Wnt como Wnt/JNK.

Schwarz-Romond T.., Asbrand C., Bakkers J., Kuehl M., Schaeffer H.J., Huelsken J., Behrens J., Hammerschmidt M., Birchmeier W.

Wnt sinais controlam passos decisivos no desenvolvimento e podem induzir a formação de tumores. Os sinais de Wnt canónicos controlam a formação do eixo embrionário, e são mediados pela estabilização e interacção da beta-catenina com factores de transcrição Lef/Tcf. Um ramo alternativo da via Wnt usa JNK para estabelecer a polaridade das células planas em Drosophila e movimentos de gastrulação em vertebrados. Descrevemos aqui o Diversin da proteína vertebrada que interage com dois componentes da via canônica Wnt, Casein kinase Iepsilon (CKIepsilon) e Axin/Conductin. A Diversin recruta CKIepsilon para o complexo de degradação beta-catenina que consiste em Axin/Conductin e GSK3beta e permite a fosforilação eficiente da beta-catenina, inibindo assim os sinais beta-catenina/Tcf. A ablação do gene baseado em morfolina no zebrafish mostra que Diversin é crucial para a formação do eixo, que depende da sinalização da beta-catenina. Diversin também está envolvido na ativação de JNK e movimentos de gastrulação em zebrafish. Diversin está intimamente relacionado com Diego de Drosophila, que funciona apenas no caminho que controla a polaridade das células planares. Nossos dados mostram que Diversin é um componente essencial da via de sinalização Wnt e atua como um interruptor molecular, que suprime sinais Wnt mediados pela via canônica beta-catenin e estimula a sinalização via JNK.

Genes Dev. 16:2073-2084(2002)