Resultados do estudo estão disponíveis on-line na Investigative Radiology, e descrevem como um novo agente baseado em manganês (Mn-PyC3A) fornece um aumento comparável do contraste tumoral ao estado da arte (GBCAs). O novo agente também pode ser mais seguro que o GBCAs, porque o manganês do Mn-PyC3A é muito mais rápido e completamente limpo do corpo do que o gadolínio do GBCA.
Uma característica chave do novo agente é que o manganês está firmemente ligado a um quelante que o impede de interagir com as células ou proteínas de forma adversa e permite a rápida eliminação do corpo após o exame de imagem. “Sem um quelante de força suficiente, o manganês será absorvido pelo fígado e permanecerá no corpo”, diz Peter Caravan, PhD, um dos autores do estudo, co-diretor do Institute for Innovation in Imaging (i3) no MGH, e professor associado de Radiologia no HMS. Com um quelante forte, o manganês está distribuído por todo o corpo e pode detectar a localização e tamanho das lesões.
Embora o primeiro GBCA tenha sido aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos em 1988, há preocupações persistentes com a segurança desses agentes. Em 2007 foi determinado que os GBCAs podem causar fibrose sistêmica nefrogênica (FSN) quando usados em pacientes com doença renal. A FSN é uma condição progressiva rara, mas devastadora, que afeta vários sistemas de órgãos. Como resultado, três GBCAs não podem mais ser usadas em pacientes com doença renal avançada, enquanto o uso de outras GBCAs é evitado. No entanto, evitar a ressonância magnética com contraste torna mais difícil fornecer diagnósticos precisos para estes pacientes.
Além disso, sabe-se há vários anos que o gadolínio residual pode permanecer no corpo por muito tempo após um procedimento de imagem. Estudos demonstraram que os níveis de gadolínio no cérebro e em outros órgãos aumentam com o aumento da exposição aos GBCAs. As preocupações com a retenção de gadolínio levaram a Agência Europeia de Medicamentos a remover vários GBCAs do mercado na Europa. “Nenhum efeito colateral confirmado foi ainda irrefutavelmente ligado à presença de gadolínio no organismo a longo prazo”. Mas, como algumas pessoas são repetidamente expostas a GBCAs, os médicos querem ser cautelosos”, diz Gale. Ele e Caravan inventaram o Mn-PyC3A como um agente de contraste sem gadolínio para lidar com essas várias preocupações de segurança. Eles observam que, ao contrário do gadolínio, o manganês é um elemento essencial que é naturalmente encontrado no corpo.
Derek Erstad, MD, colega clínico do Departamento de Cirurgia da MGH e autor principal do estudo aponta que “Uma série de condições requerem múltiplas varreduras de acompanhamento com GBCAs que resultam em aumento da exposição ao gadolínio. Por exemplo, mulheres com alto risco de câncer de mama, sobreviventes de câncer de cérebro ou pacientes com recidiva de esclerose múltipla podem receber freqüentes MRIs melhoradas com GBCA para vigilância”
Para seu estudo, a equipe MGH comparou a eficácia de seu novo agente de contraste Mn-PyC3A com dois GBCAs de última geração para detectar tumores em modelos de camundongos com câncer de mama e câncer de fígado metastático. Eles concluíram que o aumento do contraste tumoral proporcionado pelo Mn-PyC3A era comparável ao desempenho dos dois GBCAs. Eles também mediram a excreção fracionada e eliminação do Mn-PyC3A em um modelo de rato e em comparação com o GBCA principal. Nesse estudo, o Mn-PyC3A foi eliminado mais completamente do que os GBCAs.