Ácido nalidíxico (nomes comerciais Nevigramon, Neggram, Wintomylon e WIN 18.320) é o primeiro dos antibióticos sintéticos de quinolonas.

Num sentido técnico, é uma naftiridona, não uma quinolona: a sua estrutura anelar é um núcleo de 1,8-naftiridina que contém dois átomos de azoto, ao contrário da quinolina, que tem um único átomo de azoto.

Os antibióticos sintéticos de quinolona foram descobertos por George Lesher e colegas de trabalho como um subproduto da fabricação de cloroquina nos anos 60. Usado clinicamente desde 1967.

O ácido nalidíxico é eficaz principalmente contra bactérias gram-negativas, com menor atividade anti-gram-positiva. Em concentrações mais baixas, age de forma bacteriostática, ou seja, inibe o crescimento e a reprodução. Em concentrações mais elevadas, é bactericida, ou seja, mata bactérias em vez de apenas inibir o seu crescimento.

Tem sido usado historicamente para tratar infecções do tracto urinário, causadas, por exemplo, por Escherichia coli, Proteus, Shigella, Enterobacter, e Klebsiella. Já não é usado clinicamente para esta indicação nos EUA, pois estão disponíveis agentes menos tóxicos e mais eficazes. A autorização de comercialização para o ácido nalidíxico foi suspensa em toda a UE.

É também uma ferramenta em estudos como uma regulação da divisão bacteriana. Ela bloqueia seletiva e reversivelmente a replicação de DNA em bactérias suscetíveis. O ácido nalidíxico e os antibióticos relacionados inibem uma subunidade de DNA giramase e topoisomerase IV e induzem a formação de complexos de clivagem. Também inibe a atividade de fechamento do nick na subunidade de DNA girosa que libera o estresse de ligação positivo no DNA super-revestido.

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